2017 Fiscal Year Annual Research Report
An analysis of the mechanisms through which bacteria-derived bioactive molecules protect the intestine in enteritis models and primary cultured cells
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26460956
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
藤谷 幹浩 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (80322915)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上野 伸展 旭川医科大学, 医学部, 特任講師 (30436000)
稲場 勇平 旭川医科大学, 大学病院, その他 (30447099) [Withdrawn]
盛一 健太郎 旭川医科大学, 医学部, 講師 (70455715)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腸内細菌 / プロバイオティクス / 炎症性腸疾患 / 消化器癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究実績の概要
１．ポリリン酸の腸上皮への直接作用とそのメカニズム解析：前年度までに、腸管上皮細胞にポリリン酸を投与すると炎症関連メディエーターおよびエンドサイトーシス関連分子の発現が変化すること、エンドサイトーシスを阻害するとポリリン酸の腸管保護作用が減弱すること、ポリリン酸がエンドサイトーシスにより取り込まれる過程で154個のmRNA発現が有意に変化おり、この中のTNFAIP3の発現が、ポリリン酸の投与により増加することを確認した。また、ポリリン酸の取り込み機構はカベオリン依存性エンドサイトーシスであり、その抑制によりTNFAIP3の発現誘導は阻害されることも明らかにした。これら一連の研究成果を学会および英文誌に公表した。
２．ポリリン酸による腸内細菌叢の制御と腸管組織への作用解析：現在も腸炎モデルマウスの便中や腸管内容物内の細菌DNAシークエンスについて解析を継続している。
３．初代培養腸細胞に対するポリリン酸の作用とメカニズム解析：前年度までに、マウス腸管上皮細胞から得た初代培養細胞にポリリン酸を投与しても異常な細胞増殖や細胞死の誘導は認められなかったこと、大腸癌由来SW620細胞株に対しては強い増殖抑制効果、細胞死誘導作用を発揮することを明らかにした。さらに、ポリリン酸の抗腫瘍メカニズムとしてERKシグナルの活性化が重要であることを明らかにした。また、ポリリン酸と同様の菌由来抗腫瘍分子を探索した結果、乳酸菌由来のフェリクロームに強い抗腫瘍作用があることを同定した。さらに、フェリクロームは胃癌や膵癌に対する抗腫瘍作用を発揮すること、その作用機序にJNK-DDIT3経路の活性化が関与することを明らかにした。これらの研究成果を学会および英文誌に公表した。
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[Journal Article] An elevated expression of serum exosomal microRNA-191, -21, -451a of pancreatic neoplasm is considered to be efficient diagnostic marker.2018
Author(s)
Goto T, Fujiya M, Konishi H, Sasajima J, Fujibayashi S, Hayashi A, Utsumi T, Sato H, Iwama T, Ijiri M, Sakatani A, Tanaka K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Moriichi K, Mizukami Y, Kohgo Y, Okumura T.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 18
Pages: 116
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A case of alpha fetoprotein-producing adenocarcinoma of the esophagogastric junction in which a long-term survival was achieved by means of individualized multidisciplinary therapy2018
Author(s)
Tanaka K, Fujiya M, Ijiri M, Takahashi K, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Goto T, Sasajima J, Ito T, Moriichi K, Mizukami Y, Tanabe H, Okumura T.
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Journal Title
J Gastrointest Cancer
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Ferrichrome, a tumor suppressive molecule derived from Lactobacillus casei, inhibits the progression of colorectal cancer via the endoplasmic reticulum stress pathway.2017
Author(s)
Konishi H, Fujiya M, Ijiri M, Tanaka K, Fujibayashi S, Goto T, Kashima S, Ando K, Takahashi K, Ueno N, Sasajima J, Moriichi K, Tanaka H, Ikuta K, Okumura T.
Organizer
DDW 2017 (AGA)
Int'l Joint Research
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