2016 Fiscal Year Annual Research Report
Whole-exome sequencing identifies a novel genetic susceptibility locus in autoimmune liver diseases
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26460996
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
梅村 武司 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (30419345)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | AIH / PBC / HLA / PTPN22 / sCD14 / IL-8 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は自己免疫性肝炎(AIH)、原発性胆汁性胆管炎(PBC)患者において真の疾患感受性遺伝子とその多型・変異を特定し、臨床応用へと展開することが目的である。
最終年度はAIH患者166名、PBC患者262名、健常者322名における9カ所のprotein tyrosine phosphatase N22 (PTPN22)遺伝子多型の検討を行い、AIH患者では5つの遺伝子多型の頻度が健常者と比較して有意に低率であった。さらに、共通した推定ハプロタイプがAIHとPBCにおいて疾患抵抗性と関連していることを明らかにした。（Umemura et al. Scientific Reports 2016)
PBCについては肝生検施行時でウルソデオキシコール酸投与前の136名の保存血清を用いて各種バイオマーカー、サイトカイン、ケモカインを計36種類を網羅的に測定し、予後（非代償期への移行、肝関連死）の予測が可能かどうか検討を行った。多変量解析から血清可溶性CD14(sCD14)とIL-8がそれぞれ独立した予後予測因子であることが明らかとなった。さらに、カプランマイヤー解析では高sCD14・高IL-8血症の患者群は予後不良であることを証明した。以前から報告のあった抗gp210抗体陽性者も予後不良であることを追加で証明した。（Umemura et al. Liver International in press)
さらに、全国多施設共同研究の結果としてPBCの全ゲノム解析からPRKCB遺伝子が新たな疾患感受性遺伝子の可能性が明らかとされた。（Kawashima et al. Human Molecular Genetics 2017)
以上の結果から本邦におけるAIH、PBCにおける疾患感受性・抵抗性遺伝子、病態進行と関連のあるバイオマーカーを明らかにした。
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[Journal Article] Association between serum soluble CD14 and IL-8 levels and clinical outcome in primary biliary cholangitis2017
Author(s)
Umemura, T. Sekiguchi, T. Joshita, S. Yamazaki, T. Fujimori, N. Shibata, S. Ichikawa, Y. Komatsu, M. Matsumoto, A. Shums, Z. Norman, G. L. Tanaka, E. Ota, M.
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Journal Title
Liver International
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Genome-wide association studies identify PRKCB as a novel genetic susceptibility locus for primary biliary cholangitis in the Japanese population2017
Author(s)
Kawashima, M. Hitomi, Y. Aiba, Y. Nishida, N. Kojima, K. Kawai, Y. Nakamura, H. Tanaka, A. Zeniya, M. Hashimoto, E. Ohira, H. Yamamoto, K. Abe, M. Nakao, K. Yamagiwa, S. Kaneko, S. Honda, M. Umemura, T. et al.
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Journal Title
Human Molecular Genetics
Volume: 26
Pages: 650-659
DOI
Peer Reviewed
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