2014 Fiscal Year Research-status Report
肝癌前駆・幹細胞と癌微少環境構成細胞の解明：肝癌撲滅を目指して
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26460997
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
末次 淳 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (30340079)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青木 仁美 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10550361)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 肝癌 / 幹細胞 / 癌微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の最初の目標として癌細胞と癌微小環境構成細胞の役割について明らかにすることであった。先ず転移性肝癌において癌細胞と癌関連線維芽細胞の相互作用を画像上明らかにし、特に癌細胞が間質細胞に近接存在する状態下で癌細胞分裂像が認められることを視覚的に証明し論文報告した。また、転移性肝癌において非癌部よりも癌部および癌部辺縁にコラーゲン・線維性タンパクが多いことも証明し報告している。つまり、癌関連線維芽細胞が癌形成時に重要であることが証明され、癌形成時に重要な細胞であることが解明された。しかし、さまざまな癌種の癌転移時の微小環境を検討してみたが、転移部位によって癌微小環境の細胞構成が異なること、また癌腫により微小環境を構成する細胞が異なることがわかり、すべての癌において癌関連繊維芽細胞が重要であるとは限らないことが解明されたため、現在さらに詳細な検討をしている。次の目標として癌構成にて中心的役割を担う癌関連繊維芽細胞の性質を解明することであった。転移の際に癌エクソソームが転移巣を形成するときに、転移前に特に繊維芽細胞内に入り込み、転移する環境を形成することを視覚的に証明し、今年度学会報告したため今後論文化予定である。これら癌関連繊維芽細胞の性質については現在検討している最中である。また近年、脂肪肝・非アルコール性脂肪肝などが増加傾向にあるため、背景肝の違いによる癌形成時および転移性癌の癌細胞および癌形成周囲細胞の相互作用を解明していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
癌発生時・転移時における癌細胞と癌微少環境構成細胞の役割について明らかにするためにHuh7,HepG2 などの肝癌cell lineにGFPもしくはRFPの蛍光蛋白を導入し、脾注することで癌構成が明確になる肝臓癌担癌モデルを作成した。予想されたとおり中心的役割を担うのは癌関連繊維芽細胞や癌関連マクロファージであった。現在、培養癌細胞と分離した癌細胞よりエクソソームのみを分離し、miRNA の解析を進行中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
miRNA は、治療の際の標的分子となりうると同時に癌の病状に関してその後の経過を占う予後因子として注目を浴びている。現在のマウスモデルから得られたデータからターゲットになりそうなmiRNA をReal-time PCRなどで発現状況の詳細な検討を行う。一般的に肝疾患の病態は10～30 年かけて慢性肝炎、肝硬変、肝癌へと進行するため、各病気のステージにおける評価は非常に重要なことである。可能なら当病院の倫理委員会に承認が得られた後研究を発展させ、実際の組織あるいは血清で各肝疾患ステージで相違が見られるか、発現状況を詳細に調べる。
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| Causes of Carryover |
平成26年度は本研究の準備段階と位置づけており、平成27年度以降にさらに詳細な実験などを計画している。そのため費用が平成26年度以上に必要であると考えられ、次年度への繰り越しが生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
主な支出用途としては実験器具、試薬を予定している。
他に中間の結果を発表するための学会参加旅費などを検討している。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Spatial-temporal FUCCI imaging of each cell in a tumor demonstrates locational dependence of cell cycle dynamics and chemoresponsiveness.2014
Author(s)
Yano S, Zhang Y, Miwa S, Tome Y, Hiroshima Y, Uehara F, Yamamoto M, Suetsugu A, Kishimoto H, Tazawa H, Zhao M, Bouvet M, Fujiwara T, Hoffman RM.
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Journal Title
Cell Cycle
Volume: 13
Pages: 2110-2119
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy of Salmonella typhimurium A1-R versus chemotherapy on a pancreatic cancer patient-derived orthotopic xenograft (PDOX).2014
Author(s)
Hiroshima Y, Zhao M, Maawy A, Zhang Y, Katz MH, Fleming JB, Uehara F, Miwa S, Yano S, Momiyama M, Suetsugu A, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
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Journal Title
J Cell Biochem
Volume: 115
Pages: 1254-1261
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Color-coded chemotherapy: S/G2-phase-trapping by methioninase pre-treatment, indicated by FUCCI imaging, enables highly effective cancer chemotherapy.2014
Author(s)
Yano S, Tome Y, Michelle Digman, Momiyama M, Suetsugu A, Enrico Gratton, Robert Hoffman.
Organizer
Experimental Biology 2014 FASEB J
Place of Presentation
San Diego, CA, USA
Year and Date
2014-04-26 – 2014-04-26
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[Presentation] Real-time FUCCI imaging of cell cycle phase in tumors demonstrates why cancer chemotherapy is not effective in solid cancers2014
Author(s)
Yano S, Tome Y, Yong Zhang, Hiroshima Y, Miwa S, Uehara F, Suetsugu A, Kishimoto H, Tazawa H, Ming Zhao, Fujiwara T, Robert M. Hoffman.
Organizer
AACR Annual Meeting
Place of Presentation
San Diego, CA, USA
Year and Date
2014-04-09 – 2014-04-09
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[Presentation] elomerase-specific GFP-expressing adenovirus enables fluorescence-guided surgery (FGS) for patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) in nude mice2014
Author(s)
Yano S, Hiroshima Y, Ali Maawy, Matthew H.G. Katz, Jason B. Fleming, Kishimoto H, Suetsugu A, Uehara F, Miwa S, Tazawa H, Michael Bouvet, Fujiwara T, Robert M. Hoffman.
Organizer
AACR Annual Meeting
Place of Presentation
San Diego, CA, USA
Year and Date
2014-04-07 – 2014-04-07
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[Presentation] Real-time imaging of exosomes dynamic of cross-talking and cell trafficking in 3D Gelfoam® histoculture.2014
Author(s)
Yamamoto M, Miwa S, Hiroshima Y, Yano S, Uehara F, Matsumoto Y, Suetsugu A, Kimi Homma, Robert M. Hoffman.
Organizer
AACR Annual Meeting
Place of Presentation
San Diego, CA, USA
Year and Date
2014-04-07 – 2014-04-07
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[Presentation] Imaging of stromal cells during hepatocellular metastasis formation in the RFP-MUP-uPA mouse.2014
Author(s)
Suetsugu A, Ogata H, Hiroshima Y, Momiyama M, Osawa Y, Moriwaki H, Saji S, Michael Karin, Robert M. Hoffman.
Organizer
AACR Annual Meeting
Place of Presentation
San Diego, CA, USA
Year and Date
2014-04-06 – 2014-04-06
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