Immnunological disorder for coronary atherosclerosis in epicardial tissue

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461111
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 山本 秀也 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 准教授 (70335678)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 冠動脈プラーク / 心膜脂肪 / 内臓脂肪 / 石灰化 / IgG4

Outline of Annual Research Achievements

１．心膜脂肪過多が冠動脈粥状硬化進展との関連について冠動脈CT血管造影受検者において検討を行った。その結果，腹部内臓脂肪蓄積のない者，メタボリック症候群を呈さないもの，非肥満者（BMI<25mg/m2）において，心膜脂肪過多と冠動脈プラーク形成との関連性を認めた。心膜脂肪過多は冠動脈粥状硬化進展因子であることが考えらた。
２．長期追跡可能な722例について肥満度および心膜脂肪量とイベント発生との関係を検討した。総死亡や重大な心事故（心臓死＋非致死性急性冠症候群）はBMIの第一四分位（<21.5kg/m2）において高率であった。一方，心膜脂肪過多（≧107mL(中間値）) においてはそうでない者と比べ心事故発生が高率であった。
３．開心術施行患者から冠動脈周囲脂肪組織を採取し，免疫組織学的検討を行うことで冠動脈病変との関連性を明らかにした。非石灰化プラークを有する患者においてCD31およびCD68の陽性細胞が増加していることが示された。その結果，非石灰化プラークの存在に対してマクロファージの浸潤および血管新生との関連性が示唆された。
４．心膜組織は脂肪細胞のみならず冠動脈血管壁への炎症細胞浸潤や血管新生に関与していることに注目されている。血管周囲に線維性増殖を来すIgG4関連疾患(IgG4-RD)に注目し，IgG４関連疾患における血管病変について検討した。血清IgG4高値（>=135 mg/dl）を示す81例のうち，IgG4-RD確定診断例（34例）患者背景を比較したところ，血管周囲炎有群で診断時年齢が高値(74.2 ± 8.8 歳　vs 63.5 ± 9.9 歳, P = 0.006), 血清IgG4高値 (754 mg/dl vs 292 mg/dl, P = 0.007)，血清CRP高値 (0.52 mg/dl vs 0.10 mg/dl, P = 0.001)であった。我々の結果は加齢に伴い血管壁粥状硬化病変の形成，血管壁炎症（CRP軽度上昇）を介してIgG4血管周囲炎への進展というメカニズムを示唆すると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Clinical features and predictive value of serum inflammatory markers of perivascular involvement in immunoglobulin G4-related disease (2017)
  • Author(s): Yamamoto H., Sugiyama E., Serikawa M, Tatsugami F, Yokozaki M, Kitagawa T, Senoo A, Kubo-Nakamoto Y, Awai K, Chayama K, Kihara Y.
  • Journal Title: Heart and Vessels Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1007/s00380-017-0987-2
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 18F-Sodium fluoride positron emission tomography for molecular imaging of coronary atherosclerosis based on computed tomography analysis Atherosclerosis (2017)
  • Author(s): Kitagawa T, Yamamoto H, Toshimitsu S, Sasaki K, Senoo A, Kubo Y, Tatsugami F, Awai K, Hirokawa Y, Kihara Y.
  • Journal Title: Atherosclerosis Volume: - Pages: -
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.04.024
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Second derivative of the finger photoplethysmogram and cardiovascular mortality in middle-aged and elderly Japanese women. (2017)
  • Author(s): Inoue N, Kawakami H, Yamamoto H, Ito C, Fujiwara S, Sasaki H, Kihara Y.
  • Journal Title: Hypertens Res Volume: 40(2): Pages: 207-211.
  • DOI: doi: 10.1038/hr.2016.123.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Lower Radiation Exposure Needs Lower Heart Rate. (2016)
  • Author(s): Yamamoto H, Kihara Y.
  • Journal Title: Circ J. Volume: 80(5) Pages: 1106-7
  • DOI: doi: 10.1253/circj.CJ-16-0281.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identifying Small Coronary Calcification in Non-Contrast 0.5-mm Slice Reconstruction to Diagnose Coronary Artery Disease in Patients with a Conventional Zero Coronary Artery Calcium Score. (2016)
  • Author(s): Urabe Y, Yamamoto H, Kitagawa T, Utsunomiya H, Tsushima H, Tatsugami F, Awai K, Kihara Y.
  • Journal Title: J Atheroscler Thromb Volume: 23 (12) Pages: 1324-1333
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] The non-invasive Physiologycal Detection of Myocardial Ischemia in Coronary Aretery Diseasae (2017)
  • Author(s): Hakimi M, Kisaka T, Yamamoto H, Wasserman K, Budoff M.
  • Organizer: American College of Cardiology 2017
  • Place of Presentation: Washington DC USA
  • Year and Date: 2017-03-16 – 2017-03-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Clinical features and predictive value of serum inflammatory markers of perivascular involvement in immunoglobulin G4-related disease (2017)
  • Author(s): Yamamoto H., Sugiyama E., Serikawa M, Tatsugami F, Yokozaki M, Kitagawa T, Senoo A, Kubo-Nakamoto Y, Awai K, Chayama K, Kihara Y.
  • Organizer: The 81 annual Meeting of Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 金沢市
  • Year and Date: 2017-03-16 – 2017-03-18
• [Presentation] Impact of Pathological Features of Epicardial Adipose Tissue on Coronary Plaque Characteristics Verified on Computed Tomography Angiography (2017)
  • Author(s): Senoo A, Kitagawa T, Yamamoto H, Takahashi S, Kubo Y, Sueda T, Kihara Y.
  • Organizer: The 81 annual Meeting of Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 金沢市
  • Year and Date: 2017-03-16 – 2017-03-18
• [Presentation] Contribution of Inflammatory Cytokines in Epicardial Adipose Tissue to Coronary Atherosclerosis Based on Computed Tomography Analysis (2017)
  • Author(s): Kitagawa T, Senoo A, Takahashi S, Yamamoto H, Sueda T, Kihara Y
  • Organizer: The 81 annual Meeting of Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 金沢市
  • Year and Date: 2017-03-16 – 2017-03-18
• [Presentation] 18F-Sodium Fluoride Positron Emission Tomography for Molecular Imaging of Coronary Atherosclerosis Based on Computed Tomography Analysis (2016)
  • Author(s): Kitagawa T, Yamamoto H, Toshimitsu S, Sasaki K, Senoo A, Hirokawa Y, Kihara Y
  • Organizer: American Heart Association 2016
  • Place of Presentation: New Orleans USA
  • Year and Date: 2016-11-12 – 2016-11-16
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] UMIN000010654 CRT UMIN000010654
  • URL: https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi?function=brows&action=brows&type=summary&recptno=R000012461&language=J