2014 Fiscal Year Research-status Report
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26461134
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
浅沼 博司 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (20416217)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北風 政史 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究開発基盤センター, 部長 (20294069)
朝倉 正紀 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究開発基盤センター, 室長 (80443505)
長谷川 拓也 独立行政法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (10602584)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 心不全 / 心腎連関 / トランスレーショナル研究 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、慢性腎不全用剤である炭素微粒体(AST-120)投与が腎機能低下および血中インドキシル硫酸濃度増加を抑制し、心不全の病態を改善するか否かを非虚血性心不全モデル(右室高頻度ペーシング)で検討した。対照群におけるペーシング6週後の血中インドキシル硫酸濃度(0.077±0.027 mg/dL→0.192±0.037 mg/dL)および血中クレアチニン濃度(0.69±0.02 mg/dL→0.76±0.04 mg/dL)は増加したが、AST-120経口投与により血中インドキシル硫酸濃度(0.135±0.026 mg/dL→0.079±0.026 mg/dL)および血中クレアチニン濃度(0.61±0.02 mg/dL→0.62±0.01 mg/dL)は増加が抑制された。対照群におけるペーシング6週後の平均肺動脈圧(13.3±1.8 mmHg→19.3±1.0 mmHg)および肺動脈楔入圧(5.0±0.8 mmHg→14.7±1.4 mmHg)は上昇したが、AST-120経口投与により平均肺動脈圧(13.2±1.1 mmHg→15.5±0.6 mmHg)および肺動脈楔入圧(5.0±0.6 mmHg→10.0±0.9 mmHg)は上昇が抑制された。また、対照群におけるペーシング6週後の左室拡張末期径は増加し(2.99±0.04 cm→4.00±0.15 cm)、左室駆出率は低下した(74.8±3.3 %→ 21.3±2.6 %)が、AST-120経口投与により左室拡張末期径の増加(3.00±0.06 cm→3.50±0.09 cm)および左室駆出率の低下(74.9±2.5 %→40.1±4.1 %)は抑制された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は、臨床応用を見据えた前臨床段階研究として、詳細な血行動態の評価が可能な大動物心不全モデルにおいて、1) 慢性腎不全用剤である炭素微粒体(AST-120)投与が腎機能低下および血中インドキシル硫酸濃度増加を抑制し、心不全発症と進展を抑止するか否か、2) そのメカニズムにFGF23/Klotho システムが関与するか否かを検討し、3) 慢性心不全症例を対象としてAST-120 投与による心機能および心血管イベントへの効果を検討することで、新しい心不全治療法を開発することを目的とする。本年度の研究実施計画は、非虚血性心不全モデル(右室高頻度ペーシング)における慢性腎不全用剤である炭素微粒体(AST-120)の心不全改善効果を検討することであったが、研究実績の概要に示したように、大動物非虚血性心不全モデルにおいてAST-120投与が心不全の病態を改善することを明らかにすることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究は、臨床応用を見据えた前臨床段階研究として、詳細な血行動態の評価が可能な大動物心不全モデルにおいて、1) 慢性腎不全用剤である炭素微粒体(AST-120)投与が腎機能低下および血中インドキシル硫酸濃度増加を抑制し、心不全発症と進展を抑止するか否か、2) そのメカニズムにFGF23/Klotho システムが関与するか否かを検討し、3) 慢性心不全症例を対象としてAST-120 投与による心機能および心血管イベントへの効果を検討することで、新しい心不全治療法を開発することを目的とする。昨年度は、大動物非虚血性心不全モデルにおいてAST-120投与が心不全の病態を改善することを明らかにすることができたことから、今後は1) 大動物虚血性心不全モデルにおいてAST-120投与が心不全の病態を改善するか否か、2) 心不全改善のメカニズムにFGF23/Klotho システムが関与するか否かを検討し、3) 慢性心不全症例を対象としてAST-120 投与による心機能および心血管イベントへの効果を検討することで、新しい心不全治療法を開発することを目的とする。
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[Journal Article] Higd1a is a positive regulator of cytochrome c oxidase.2015
Author(s)
Hayashi T, Asano Y, Shintani Y, Aoyama H, Kioka H, Tsukamoto O, Hikita M, Shinzawa-Itoh K, Takafuji K, Higo S, Kato H, Yamazaki S, Matsuoka K, Nakano A, Asanuma H, Asakura M, Minamino T, Goto Y, Ogura T, Kitakaze M, Komuro I, Sakata Y, Tsukihara T, Yoshikawa S, Takashima S.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 112
Pages: 1553-1558
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Noninvasive and quantitative live imaging reveals a potential stress-responsive enhancer in the failing heart.2014
Author(s)
Matsuoka K, Asano Y, Higo S, Tsukamoto O, Yan Y, Yamazaki S, Matsuzaki T, Kioka H, Kato H, Uno Y, Asakura M, Asanuma H, Minamino T, Aburatani H, Kitakaze M, Komuro I, Takashima S.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 28
Pages: 1870-1879
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pathophysiological impact of serum fibroblast growth factor 23 in patients with nonischemic cardiac disease and early chronic kidney disease.2014
Author(s)
Imazu M, Takahama H, Asanuma H, Funada A, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Asakura M, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M.
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Journal Title
Am J Physiol Heart Circ Physiol.
Volume: 307
Pages: H1504-H1511
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Relationship between Indoxyl Sulfate and Fibroblast Growth Factor 23 in Heart Failure Patients with Preserved Renal Function.2014
Author(s)
Imazu M, Asakura M, Takahama H, Asanuma H, Funada A, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M.
Organizer
第18回 日本心不全学会学術集会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2014-10-10 – 2014-10-12
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