細胞接着斑分子Hic-5を標的とした新たな動脈硬化性疾患治療戦略の構築

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461149
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 金山 朱里 昭和大学, 医学部, 准教授 (10338535)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮崎 章 昭和大学, 医学部, 教授 (70253721)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: Hic-5 / 細胞接着斑 / 制御化合物探索

Outline of Annual Research Achievements

これまでHic-5の発現や機能抑制ツールとしてsiRNA、shRNAのみが用いられてきた。前年度、Hic-5アミノ酸一次配列や結合因子を利用して、分子内高次構造を阻害するペプチド設計を行った。本年度はHic-5阻害ペプチドとして、候補配列8種類を用いて各種assay にて阻害効果を検討した。その結果、Hic-5欠損細胞ではリン酸化が抑制されることが報告されているシグナル伝達分子において、同様にそのリン酸化を抑制できるHic-5阻害ペプチド配列が同定できた。また複数のペプチド配列を混合して用いるとさらに効率よくHic-5機能阻害作用がみられることから、現在さらなる詳細な解析を行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

前年度設計したHic-5阻害ペプチド候補配列の中から実際に有望な配列が同定できた。

Strategy for Future Research Activity

同定したHic-5機能阻害ペプチドの効果をさらなる細胞生物学的検討により確定し、それらペプチドを用いて動物実験を行う。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Institut Albert Bonniot(France)
  • Country Name: France
  • Counterpart Institution: Institut Albert Bonniot
• [Journal Article] Hic-5 deficiency attenuates the activation of hepatic stellate cells and liver fibrosis through upregulation of Smad7 in mice. (2016)
  • Author(s): Lei XF, Fu W, Kim-Kaneyama JR*, Omoto T, Miyazaki T, Li B, Miyazaki A.
  • Journal Title: J Hepatol. Volume: 64(1) Pages: 110-7
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.08.026.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Comparison of mouse and human ankles and establishment of mouse ankle osteoarthritis models by surgically-induced instability. (2016)
  • Author(s): Chang SH, Yasui T, Taketomi S, Matsumoto T, Kim-Kaneyama JR, Omiya T, Hosaka Y, Inui H, Omata Y, Yamagami R, Mori D, Yano F, Chung U, Tanaka S, Saito T.
  • Journal Title: Osteoarthritis Cartilage Volume: (4) Pages: 688-97
  • DOI: 10.1016/j.joca.2015.11.008.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Obesity-induced DNA released from adipocytes stimulates chronic adipose tissue (2016)
  • Author(s): Nishimoto S, Fukuda D, Higashikuni Y, Tanaka K, Hirata Y, Murata C, Kim-Kaneyama JR, Sato F, Bando M, Yagi S, Soeki T, Hayashi T, Imoto I, Sakaue H, Shimabukuro M, Sata M.
  • Journal Title: Sci Adv. Volume: 2(3) Pages: e1501332
  • DOI: 10.1126/sciadv.1501332
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Paxillin-JAK1 and Hic-5-IQGAP1 pathways couple the acto-adhesive and ECM (2016)
  • Author(s): Petropoulos C, Oddou C, Emadali A, Hiriart-Bryant E, Boyault C, Faurobert E, Vande S, Kim-Kaneyama JR, Alexandra Kraut, Coute Y, Block M, Albiges-Rizo C and Destaing O.
  • Journal Title: Journal of Cell Biology Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 肝線維化におけるTGF-β関連遺伝子Hic-5の機能解析 (2016)
  • Author(s): 雷 小峰、金山 朱里、宮崎 章
  • Organizer: 第52回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ幕張, 千葉
  • Year and Date: 2016-05-19 – 2016-05-20
• [Presentation] Hic-5 deficiency attenuates the activation of hepatic stellate cells and liver fibrosis through upregulation of Smad7 in mice (2015)
  • Author(s): Xiao-Feng Lei, Wenguang Fu, JR Kim-Kaneyama, Akira Miyazaki.
  • Organizer: 18th INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON CELLS OF THE HEPATIC SINUSOID
  • Place of Presentation: Asilomar, California
  • Year and Date: 2015-11-11 – 2015-11-13
  • Int'l Joint Research