2014 Fiscal Year Research-status Report
進行非小細胞肺癌におけるxCT（シスチントランスポーター）発現の薬剤耐性機構
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26461154
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
解良 恭一 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40400783)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | アミノ酸トランスポーター / 薬剤耐性 / xCT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺がん細胞株を非小細胞肺がん、小細胞肺がんを用いて、xCT発現について、RT-PCR法にて、mRNA発現を評価した。xCTのmRNA発現の条件設定を行った。条件設定では、RT-PCRの条件決めに時間がかかり、繰り返して実験を行った。さらに、xCTのタンパク発現も評価するため、免疫染色にてxCT発現を検討した。染色性には限界があるが、腫瘍組織におけるxCT発現を評価することはできた。非小細胞肺がん細胞株に比べて、小細胞肺がん細胞株のほうが、xCT発現が有意に低い結果が得られた。この小細胞肺がん株は、薬剤感受性が高く、治療による腫瘍の縮小は著明であり、非小細胞肺がん細胞株は治療に抵抗性であり、薬剤耐性しやすいこともわかっているので、xCT発現が低い細胞では、化学療法が効くことは、薬剤抵抗性の因子の一つになっていることを示唆するデータであると考える。
さらに、xCT以外のアミノ酸トランスポーターである、LAT1, ASCT2についても併せて検討したが、小細胞肺がんと非小細胞肺がんでこれらのmRNA発現に有意な差はなく、薬剤抵抗性のアミノ酸トランスポーターである可能性は基礎的には弱く印象であった。xCT発現とCD44v発現の関係についても調べたが、今年度の実験では、薬剤抵抗性の因子として有意な結果は得られなかったが、引き続き検討をしていく予定である。
臨床検体におけるxCT発現と薬剤抵抗性を検討するため、臨床試験計画を立てて、次年度には実施していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
細胞実験で,RT-PCRによるxCT発現の条件設定に少し時間がかかったから
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| Strategy for Future Research Activity |
肺がん細胞株におけるxCT発現とグルタチン発現の関係について、細胞株を用いて調べることが次の課題であり、グルタチンの発現と関連するシグナルの関係も調べていく。また肺癌臨床検体を用いて治療抵抗性とxCT発現の関係をmRNAとタンパク発現を検討して、臨床的な側面からも薬剤耐性を評価する予定である。
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| Causes of Carryover |
実験の進行がうまくいかず、次のステップになかなか移れなかったため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
細胞実験の継続と新規に抗体を購入して、予定通り研究を進める予定。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Expression of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) as a prognostic and therapeutic indicator in multiple myeloma.2015
Author(s)
Isoda A, Kaira K, Iwashina M, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Asao T, Matsumoto M, Sawamura M.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 105
Pages: 1496-502
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Kaira K, Sunose Y, Arakawa K, Sunaga N, Shimizu K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I.2015
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[Journal Article] ASC amino-acid transporter 2 (ASCT2) as a novel prognostic marker in non-small cell lung cancer.2015
Author(s)
Shimizu K, Kaira K, Tomizawa Y, Sunaga N, Kawashima O, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Yamada M, Oyama T, Takeyoshi I.
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 110
Pages: 2030-9
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Prognostic significance of amino-acid transporter expression (LAT1, ASCT2, and xCT) in surgically resected tongue cancer.2014
Author(s)
Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 110
Pages: 2506-13
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Biological significance of fluorine-18-α-methyltyrosine (FAMT) uptake on PET in patients with oesophageal cancer.2014
Author(s)
Suzuki S, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Sohda M, Yokobori T, Miyazaki T, Oriuchi N, Tominaga H, Kanai Y, Tsukamoto N, Asao T, Tsushima Y, Higuchi T, Oyama T, Kuwano H.
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 110
Pages: 1985-91
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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