肺MAC症の重症化・致死化と鉄代謝異常との関連～新規治療法の開発に向けて

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461157
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 茂呂 寛 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (40509452)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高田 俊範 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (40361919)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 肺MAC症 / 鉄代謝

Outline of Annual Research Achievements

当施設に通院中の肺MAC症例を対象に血清献体の保存を進め、炎症反応の指標（WBC、CRP、ESR、SAA）、鉄代謝の指標（Fe、UIBC、TIBC、フェリチン、ヘプシジン）を、それぞれ検査した。さらに、同一検体について、マルチプレックス・サスペンションアレイ法による、サイトカインの網羅的解析を行った。
調査の対象は、成人の肺MAC症15例で男性2例、女性13例、年齢の中央値は69歳であった。これらの症例を、病型により線維空洞型 7例と、結節・気管支拡張型8例の二群に分類し、上記の項目について、二群間の比較を行った。
その結果、鉄代謝マーカーについては、血清鉄（線維空洞型51.5±34.1 vs 結節・気管支拡張型96.8±30.8, p=0.02）、UIBC（189.8±37.2 vs 123.1±51.9, p<0.01）が線維空洞型では有意に低値であったが、ヘプシジン値については、二群間で有意差は見られなかった。
一方、各種サイトカインについて、二群間で有意差が認められた項目はIL-5（5.2±5.6 vs 結節・気管支拡張型 1.1±1.3, p=0.02）、IP-10（1110.8±643.5 vs 509.3±219.6, p<0.01）、VEGF（607.2±232.6 vs 340.1±199.8, p=0.02）、G-CSF（70.7±49.3 vs 19.0±11.0, p<0.01）の4項目であった。
ただし、これらの結果については、線維空洞型ではCRP値が有意に高く、遷延する慢性炎症に伴う変化である可能性も否定できず、次年度以降の課題と考えられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ここまでの研究で陽性所見が得られ、研究の方向性が定まったため。

Strategy for Future Research Activity

前年の調査で判明した、空洞結節型で有意に高値であったサイトカインについて、約20-30例を目標に検体数をさらに増やし、ELISA法を用い再現性を確認する。これらのサイトカインの中でも、特にIP-10（CXCL10）については、肺結核の病勢との関連性が報告されており（PLoS One. 2008;3(12):e3901）、肺MAC症の病勢あるいは病型との関連が期待される。
その他、① 同一症例内で、病勢の異なる測定ポイントにおける鉄代謝マーカー、サイトカインの推移、② 抗MAC抗体との相関に関する検討、③ ネガティブ・コントロールとして、気管支拡張症など、抗酸菌以外の慢性気道感染症における各種検査項目の比較、④ 病態・病型ごとの、抗原刺激に対する末梢血リンパ球数の反応性、
...などの項目についても、随時検討を進める。

Causes of Carryover

今年度は、パイロット・スタディとして、研究対象とした検体数が限られていたため、結果として試薬の消費が限定的であった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

検査の対象とするサイトカインが絞れたため、より多くの検体を収集し、試薬の消費も前年より多くなるものと予想される。