Identification of novel biomarkers for early diagnosis and monitoring of cardio-renal syndrome in chronic kidney disease

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461222
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 鈴木 康弘 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (20584676)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水野 正司 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (20303638) ; 坂田 史子 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (20726484) ; 伊藤 恭彦 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (60402632) ; 松尾 清一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (70190410) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: CKD / 心線維化 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

慢性腎臓病(CKD)患者において予後を規定する最も重要な因子は心血管病とされる。現在、心病変を早期発見・モニタリングする適切なバイオマーカーは存在しない。本研究はこの心腎連関に着目し、CKDにおける心病変の発症や進行をモニタリング可能な新規のバイオマーカーを探索することを目的とした。昨年までに同定した候補物質Y318で、候補物質の代謝経路（合成、分解）を解析するためにNRK49F cell にてY318阻害剤投与後にメタボローム解析を施行。また、誘導因子であるTGF-beta投与後にも同様に解析。候補物質上流の蛋白の発現および、代謝産物の動態を検討した。
また、同定したバイオマーカー候補物質がマウスCKDモデルに塩分負荷することで上昇することをすでに確認していたが、さらにEplelenoneを用いた抑制実験をおこなった。心肥大が抑制されることを確認し、メタボローム解析にて血清中の候補物質が減少し、その前駆物質も減少していることを確認した。また大動脈縮窄モデル、ブレオマイシン投与モデルを用いて線維化を誘導後に、同様にメタボローム解析し、血清中に候補物質が上昇するタイムコースを検討した。尿中の候補物質濃度も測定し、血清中より速やかに上昇することを確認した。候補物質を、当院にて腹膜透析施行中の患者血清で測定(n=53、平均年齢58.6歳、DM33.3%)。LVmassと有意に相関(P=0.001, R2=0.25)することを確認した。以上の実験を通して心線維化を早期から同定し、その進行を反映するバイオマーカーを同定できた。

Research Products

• [Journal Article] Single-Dose Rituximab Therapy for Refractory Idiopathic Membranous Nephropathy: A Single-Center Experience. (2017)
  • Author(s): Takayuki Katsuno, Takenori Ozaki, Hangsoo Kim, Noritoshi Kato, Yasuhiro Suzuki, Shinichi Akiyama, Takuji Ishimoto, Tomoki Kosugi, Naotake Tsuboi, Yasuhiko Ito and Shoichi Maruyama
  • Journal Title: Intern Med Volume: in press Pages: in press
• [Journal Article] Sodium chloride promotes tissue inflammation via osmotic stimuli in sub-total-nephrectomized mice. (2017)
  • Author(s): Sakata F., Ito Y., Mizuno M, Sawai A, Suzuki Y, Tomita T, Tawada M, Tanaka A, Hirayama A, Sagara A, Wada T, Maruyama S, Soga T, Matsuo S, Imai E, Takei Y.
  • Journal Title: Lab Invest Volume: 97(4) Pages: 432-446
  • DOI: 10.1038/labinvest.2017.4.
• [Journal Article] High Levels of Soluble C5b-9 Complex in Dialysis Fluid May Predict Poor Prognosis in Peritonitis in Peritoneal Dialysis Patients. (2017)
  • Author(s): Mizuno M, Suzuki Y, Higashide K, Sei Y, Iguchi D, Sakata F, Horie M, Maruyama S, Matsuo S, Morgan BP, Ito Y.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 12(1) Pages: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0169111.
• [Journal Article] Recent analysis of status and outcome of peritoneal dialysis in the Tokai area of Japan: the second report of the Tokai peritoenal dialysis registry. (2016)
  • Author(s): Mizuno M., Ito Y, Suzuki Y, Sakata F, Saka Y, Hiramatsu T, Tamai H, Mizutani M, Naruse T, Ohashi N, Kasuga H, Shimizu H, Kurata H, Kurata K, Suzuki S, Kido S, Tsuruta Y, Matsuoka T, Horie M, Naruyama S, Matsuo S.
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol Volume: 20(6) Pages: 961-971
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1249-9
• [Journal Article] Vascular Endothelial Cell Injury Is an Important Factor in the Development of Encapsulating Peritoneal Sclerosis in Long-Term Peritoneal Dialysis Patients. (2016)
  • Author(s): Tawada M, Ito Y, Hamada C, Honda K, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Terabayashi T, Matsukawa Y, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11(4) Pages: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154644.
• [Journal Article] Which clinical conditions are most suitable for induction of automated peritoneal dialysis. (2016)
  • Author(s): Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Ito Y.
  • Journal Title: Renal Replacement Therapy Volume: 2 Pages: 46
• [Presentation] Neutral peritoneal dialysis solutions reduce morphological damages in the patients with long-term peritoneal membrane treatment (2017)
  • Author(s): Ito Y., Tawada M, Hamada C, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Maruyama S
  • Organizer: the 8th Asia Pacific Chapter Meeting of International Society for PeritonealDialysis
  • Place of Presentation: Guangzhou, China,
  • Year and Date: 2017-03-24
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Expression of membrane complement regulators in patients dependent on peritoneal dialysis therapy and regulation of complement activation in peritoneal dialysate (2017)
  • Author(s): Mizuno M., Sei Y, Kobayashi K, Shigemoto E, Suzuki Y, Sakata F, Imai M, Maruyama S, Matsuo S, Ito Y
  • Organizer: the 8th Asia Pacific Chapter Meeting of International Society for PeritonealDialysis
  • Place of Presentation: Guangzhou, China,
  • Year and Date: 2017-03-24
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] VEGF-D plays a suitable role in the development of lymphangenesis in methylglyoxal-induced peritoneal injury (2017)
  • Author(s): Sun T, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Terabayashi T, Tomita T, Maruyama S
  • Organizer: the 8th Asia Pacific Chapter Meeting of International Society for PeritonealDialysis
  • Place of Presentation: Guangzhou, China,
  • Year and Date: 2017-03-24
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Neutral Peritoneal Dialysis Solutions Prevent Morphological Changes in the Peritoneal Membrane. (2016)
  • Author(s): Mitsuhiro Tawada, Yasuhiko Ito, Chieko Hamada, Masashi Mizuno, Yasuhiro Suzuki, Fumiko Sakata, Shoichi Maruyama
  • Organizer: 49th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • Place of Presentation: Chicago,IL, USA
  • Year and Date: 2016-11-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 新しい腹膜灌流用紫外線照射器の使用経験 (2016)
  • Author(s): 平松 哲明、志賀 美子、正木 涼子、野守 純美代、林 裕樹、水野 正司、鈴木 康弘、坂田 史子、伊藤 恭彦
  • Organizer: 第22回日本腹膜透析医学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル（国際館パミール）（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-09-25
• [Presentation] 腹膜透析導入時における排液中好酸球数の解析 (2016)
  • Author(s): 重本 絵実、水野 正司、井口 大旗、小林 和磨、坂田 史子、鈴木 康弘、丸山 彰一、伊藤 恭彦
  • Organizer: 第22回日本腹膜透析医学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル（国際館パミール）（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-09-25
• [Presentation] 真菌由来Zymosanに誘導されるラット腹膜炎モデルの臓側腹膜障害における、C5a拮抗ペプチドの治療効果についての検討 (2016)
  • Author(s): 水野 正司、井口 大旗、重本 絵実、多和田 光洋、石井 貴子、坂田 史子、鈴木 康弘、丸山 彰一、松尾 清一、伊藤 恭彦
  • Organizer: 第22回日本腹膜透析医学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル（国際館パミール）（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-09-25
• [Presentation] 腹膜透析の腹膜線維症における血管新生とTGF-β-VEGF-A pathwayの検討 (2016)
  • Author(s): 狩谷 哲芳、伊藤 恭彦、水野 正司、鈴木 康弘、坂田 史子、丸山 彰一、松尾 清一
  • Organizer: 第22回日本腹膜透析医学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル（国際館パミール）（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-09-24
• [Presentation] 早期離脱を防ぐには～出口部感染対策～ (2016)
  • Author(s): 伊藤 恭彦、鈴木 康弘、坂田 史子、水野 正司
  • Organizer: 第22回日本腹膜透析医学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル（国際館パミール）（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-09-24
• [Presentation] インクリメンタルPD (2016)
  • Author(s): 水野 正司、鈴木 康弘、坂田 史子、伊藤 恭彦
  • Organizer: 第22回日本腹膜透析医学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル（国際館パミール）（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-09-24
• [Presentation] カテーテル抜去時病理所見から被膿性腹膜硬化症を予知できるか？ (2016)
  • Author(s): 多和田 光洋、鈴木 康弘、水野 正司、伊藤 恭彦
  • Organizer: 第22回日本腹膜透析医学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル（国際館パミール）（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-09-24
• [Presentation] 医療チームとかかりつけ薬局が連携した腹膜透析患者に対するチーム医療の構築 (2016)
  • Author(s): 福澤 翔太、矢野 亨治、伊藤 文香、加藤 博史、正木 涼子、日比 恵美子、鈴木 康弘、水野 正司、伊藤 恭彦、山田 清文
  • Organizer: 第22回日本腹膜透析医学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル（国際館パミール）（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-09-24
• [Presentation] Vascular endothelial cell injury is more important than collagen density in the development of encapsulating peritoneal sclerosis in long-term peritoneal dialysis patients. (2016)
  • Author(s): Yasuhiko Ito1, Mitsuhiro Tawada1, Chieko Hamada２, Kazuho Honda３,Masashi Mizuno１, Yasuhiro Suzuki1, Fumiko Sakata1, Shoichi Maruyama
  • Organizer: International Society of Blood Purification 2016 （国際血液浄化学会）
  • Place of Presentation: International Conference Center Hiroshima（広島国際会議場）（広島県広島市）
  • Year and Date: 2016-09-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Complement Activation Plays Roles to Develop Severe Peritoneal Injuries and Encapsular Peritoneal Sclerosis-like Changes in Rat Fungal Peritonitis Models and AcPepA Can Prevent Peritoneal Injuries. (2016)
  • Author(s): Masashi Mizuno1, Daiki Iguchi1, Emi Shigemoto1, Kazuma Kobayashi1, Fumiko Sakata1,Yasuhiro Suzuki1, Alan Okada2, Hidechika Okada2, Shoichi Maruyama1, Seiichi Matsuo1, Yasuhiko Ito1 1Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan 2Choju Medical Institute, Fukushimura Hospital, Toyohashi, Japan
  • Organizer: International Society of Blood Purification 2016 （国際血液浄化学会）
  • Place of Presentation: International Conference Center Hiroshima（広島国際会議場）（広島県広島市）
  • Year and Date: 2016-09-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Prevalence of Peritoneal Dialysis Therapy in Endstage Renal Disease Patients from 2010 to 2012 in the Tokai Area of Japan. (2016)
  • Author(s): Masashi Mizuno, Yasuhiko Ito, Yasuhiro Suzuki, Yosuke Saka, Takeyuki Hiramatsu, Hirofumi Tamai, Makoto Mizutani, Tomohiko Naruse, Norimi Ohashi, Hirotake Kasuga, Hedeaki Shimizu, Hisashi Kurata, Kei Kurata, Satoshi Suzuki, Teppei Matsuoka, Masanobu Horie, Shoichi Maruyama, Seiichi Matsuo
  • Organizer: International Society of Blood Purification 2016 （国際血液浄化学会）
  • Place of Presentation: International Conference Center Hiroshima（広島国際会議場）（広島県広島市）
  • Year and Date: 2016-09-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Therapeutic effects of a C5a antagonist, AcPepA, for severe peritoneal injuries associated with fungal infection in a rat model. (2016)
  • Author(s): Masashi Mizuno1; Daiki Iguchi1; Emi Shigemoto1; Kazuma Kobayashi1; Fumiko Sakata1; Yasuhiro Suzuki1; Alan Okada2; Hidechika Okada2; Seiichi Matsuo1; Yasuhiko Ito1 1Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan 2Choju Medical Institute, Fukushimura Hospital, Toyohashi, Japan
  • Organizer: 26th International Complement Workshop
  • Place of Presentation: ホテル日航金沢（石川県、金沢市）
  • Year and Date: 2016-09-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] TGF-β-VEGF-A pathway induces neoangiogenesis in peritoneal fibrosis of peritoneal dialysis. (2016)
  • Author(s): Tetsuyoshi Kariya, Yasuhiko Ito, Masashi Mizuno, Yasuhiro Suzuki, Fumiko Sakata, Takeshi Terabayashi, Takako Ishii, Mitsuhiro Tawada, Daiki Iguchi, Shoichi Maruyama, Seiichi Matsuo.
  • Organizer: 53RD ERA-EDTA CONGRESS
  • Place of Presentation: Vienna, Austria
  • Year and Date: 2016-05-23
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Apoptosis inhibitor of macrophage protein ameliorates fungus-induced peritoneal injury in mice by upregulation of clearance of necrotic debris. (2016)
  • Author(s): Takako Tomita1, Yasuhiko Ito1, Kento Kitada2, Masashi Mizuno1, Yasuhiro Suzuki1, Fumiko Sakata1, Daisuke Nakano2, Shoichi Maruyama1, Satoko Arai3, Toru Miyazaki3, Akira Nishiyama2, Seiichi Matsuo1
  • Organizer: 53RD ERA-EDTA CONGRESS
  • Place of Presentation: Vienna, Austria
  • Year and Date: 2016-05-23
  • Int'l Joint Research
• [Book] 腎と透析 (2017)
  • Author(s): 鈴木康弘, 伊藤恭彦
  • Total Pages: 172
  • Publisher: 東京医学社
• [Book] 臨床透析 (2016)
  • Author(s): 伊藤恭彦, 水野正司, 鈴木康弘, 清祐実, 坂田史子, 丸山彰一
  • Total Pages: 115
  • Publisher: 臨床医学出版