2015 Fiscal Year Research-status Report
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26461224
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
今牧 博貴 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30724223)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 潔 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60343232)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | リポカリン / 鉄 / 褐色脂肪 / 交感神経系 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【１】慢性維持血液透析患者の横断的解析において血清NGAL値は末梢血好中球数、筋肉量(%クレアチニン産生速度)、蛋白摂取量(アニオンギャップ)の３者により独立に規定された。新しい栄養指標として１年間の血清アルブミン値の変化量(ΔAlb)に着目し、ΔAlbを予測する因子を縦断的に解析すると、ベースラインのNGAL値および好中球数と正相関、アルブミンとは負相関を示した。NGAL値はアルブミン値と共に血液透析患者の栄養指標として有用であるが、透析患者の低栄養の主要な原因である感染・炎症によってNGALは増加する一方でアルブミンは低下するため、ΔAlbを予測するベースラインの指標としてはNGALが最も強力であった。
【２】尿中NGALは腎糸球体、近位尿細管、遠位ネフロンのいずれの異常によっても増加することをすでに報告した。今回、薬剤誘導性遺伝子改変マウスを用いて、adultの時期に近位尿細管のメガリン遺伝子を破壊し、蛋白再吸収をほぼ完全に遮断すると、尿中アルブミン排泄は16倍、NGAL排泄は800倍にまで増加した。細胞死を伴わない近位尿細管の機能不全は尿中NGAL値の著しい上昇をもたらした。
【３】上述のように血清NGAL値は腎障害、感染のみならず肥満でも増加する。高脂肪食負荷時には、NGAL欠損マウスは野生型に比べ摂餌量が多いが、体重増加は有意に抑制され白色脂肪重量が軽い傾向が見られた。また野生型では高脂肪食負荷により耐糖能及びインスリン感受性の悪化が見られたが、NGAL欠損マウスではこれらは有意に抑制されていた。一方通常食負荷時には両群間で各代謝パラメーターに明らかな差を認めなかったが、酸素消費量はNGAL欠損マウスで有意に上昇していた。NGALは肥満に伴い肝臓や白色脂肪組織で発現誘導され、脂肪蓄積を増強させ、インスリン抵抗性を惹起させる分泌蛋白の一つであると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
交付申請書に記載した研究の目的が概ね達成できているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も計画通りに研究を進める。
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[Journal Article] An AKI biomarker lipocalin 2 in the blood derives from the kidney in renal injury but from neutrophils in normal and infected conditions.2015
Author(s)
Kanda J, Mori K, Kawabata H, Kuwabara T, Mori KP, Imamaki H, Kasahara M, Yokoi H, Mizumoto C, Thoennissen NH, Koeffler HP, Barasch J, Takaori-Kondo A, Mukoyama M, Nakao K.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol
Volume: 19
Pages: 99-106
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Low Serum Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin Level as a Marker of Malnutrition in Maintenance Hemodialysis Patients.2015
Author(s)
Imamaki H, Ishii A, Yokoi H, Kasahara M, Kuwabara T, Mori KP, Kato Y, Kuwahara T, Satoh M, Nakatani K, Saito Y, Tomosugi N, Sugawara A, Nakao K, Mukoyama M, Yanagita M, Mori K.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 10
Pages: e0132539
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 褐色脂肪での熱産生・FDG取り込みに対する 鉄輸送蛋白NGALの抑制効果とメカニズム2016
Author(s)
石井輝,今牧博貴,勝浦五郎,木村寛之,中本裕士,森慶太,桒原孝成,横井秀基, 笠原正登,中尾一和,柳田素子,向山政志,森潔
Organizer
日本糖尿病学会年次学術集会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2016-05-19 – 2016-05-21
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[Presentation] Prediction of Changes in Serum Albumin Levels among Hemodialysis Patients by Serum Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Levels.2015
Author(s)
Hirotaka Imamaki, Akira Ishii, Hideki Yokoi, Masato Kasahara, Keita P. Mori, Takashige Kuwabara, Kazuwa Nakao, Masashi Mukoyama, Motoko Yanagita, Kiyoshi Mori
Organizer
Annual Meeting of the American Society of Nephrology
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2015-11-05 – 2015-11-08
Int'l Joint Research
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[Presentation] Novel drug-inducible megalin knockout mice reveal marked increase of both total nephron glomerular filtration and tubular reabsorption of albumin in early diabetic nephropathy.2015
Author(s)
Keita P. Mori, Hideki Yokoi, Masato Kasahara, Takashige Kuwabara, Hirotaka Imamaki, Akira Ishii, Kazuwa Nakao, Tomomi Endo, Motoko Yanagita, Masashi Mukoyama, Kiyoshi Mori
Organizer
Annual Meeting of the American Society of Nephrology
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2015-11-05 – 2015-11-08
Int'l Joint Research
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[Presentation] 慢性維持血液透析患者において現在および将来の血清アルブミン濃度を予測する指標2015
Author(s)
森潔, 今牧博貴, 石井輝, 森慶太, 横井秀基, 笠原正登, 桑原孝成, 桑原隆, 佐藤眞杉, 菅原照, 向山政志, 柳田素子
Organizer
日本透析医学会学術集会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2015-06-26 – 2015-06-28
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