2016 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of humoral factors and organ-organ or cell-cell communications in the development and progression of metabolic kidney diseases
Project/Area Number |
26461226
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
向山 政志 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40270558)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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Keywords | 糖尿病性腎症 / 高血圧 / ナトリウム利尿ペプチド / アルドステロン / レニン・アンジオテンシン系 / N型カルシウムチャネル / 自然炎症 / マクロファージ |
Outline of Annual Research Achievements |
メタボリック症候群(MetS)関連腎症における蛋白尿と腎障害進行のメカニズム、特に糸球体傷害とその際の細胞・臓器間ネットワークの解明を目指した検討を行い、以下の成果を得た。 1.Na利尿ペプチド(NP)のpodocyteにおける役割:MetSでは心臓由来ホルモンであるNPの低下とアルドステロン(Aldo)亢進が知られている。podocyte特異的NP受容体(GC-A)欠損マウスを用いたin vivo解析、培養podocyteを用いたin vitro解析を行った。GC-A欠損ではAldo負荷で著しいpodocyte傷害が起こること、NPのAldo拮抗作用において局所でのp38MAPKおよびmetalloproteinase-10発現抑制が重要であることを示した。 2.肥満糖尿病での交感神経系とN型Caチャネル(NCaC)の意義:肥満糖尿病マウス(db/db)とNCaCのalpha1サブユニット欠損マウスを交配し、db/db NCaC欠損(糖尿病KO)マウスを作製した。糖尿病KOマウスでは尿カテコールアミンの著減とともにアルブミン尿の著しい低下(-70%)を認めた。さらに、この機序にpodocyteのNCaC阻害が直接関与する可能性を示した。 3.腎障害進展における自然炎症とマクロファージ由来MRP8の意義:糖尿病性腎症モデルに高脂肪食あるいはangiotensin IIを負荷すると自然炎症の著しい亢進が起こり、マクロファージ由来炎症惹起因子MRP8により受容体TLR4が活性化すること、その際にメサンギウム由来のエクソソームが重要であることを示した。 4.高血圧モデルにおけるセリンプロテアーゼの役割:MetSモデルラットあるいはAldo/高塩食負荷ラットにセリンプロテアーゼ阻害薬を投与すると、高血圧と蛋白尿の著しい改善がみられ、その際に腎局所plasminが重要である可能性を示した。
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Research Products
(29 results)
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[Journal Article] Increase of total nephron albumin filtration and reabsorption in diabetic nephropathy.2017
Author(s)
K.P. Mori, H. Yokoi, M. Kasahara, H. Imamaki, A. Ishii, T. Kuwabara, K. Koga, Y. Kato, N. Toda, S. Ohno, K. Kuwahara, T. Endo, K. Nakao, M. Yanagita, M. Mukoyama, K. Mori
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Journal Title
Journal of the American Society of Nephrology
Volume: 28
Pages: 278-289
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Crucial role of mesangial cell-derived connective tissue growth factor in a mouse model of anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis.2017
Author(s)
N. Toda, K. Mori, M. Kasahara, A. Ishii, K. Koga, S. Ohno, K.P. Mori, Y. Kato, K. Osaki, T. Kuwabara, K. Kojima, D. Taura, M. Sone, T. Matsusaka, K. Nakao, M. Mukoyama, M. Yanagita, H. Yokoi
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 7
Pages: 42114
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A pathway counteracts glomerular injury evoked by aldosterone through p38 mitogen-activated protein kinase inhibition.2017
Author(s)
Y. Kato, K. Mori, M. Kasahara, K. Osaki, A. Ishii, K.P. Mori, N. Toda, S. Ohno, T. Kuwabara, T. Tokudome, I. Kishimoto, M.A. Saleem, T. Matsusaka, K. Nakao, M. Mukoyama, M. Yanagita, H. Yokoi
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 7
Pages: 46624
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] O-linked b-N-acetylglucosamine modification of proteins is essential for foot process maturation and survival in podocytes.2017
Author(s)
S. Ono, S. Kume, M. Yasuda-Yamahara, K. Yamahara, N. Takeda, M. Chin-Kanasaki, H. Araki, O. Sekine, H. Yokoi, M. Mukoyama, T. Uzu, S. Araki, H. Maegawa
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Journal Title
Nephrology Dialysis Transplantation
Volume: 32
Pages: 000-000
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Ablation of the N-type calcium channel ameliorates diabetic nephropathy with improved glycemic control and reduced blood pressure.2016
Author(s)
S. Ohno, H. Yokoi, K. Mori, M. Kasahara, K. Kuwahara, J. Fujikura, M. Naito, T. Kuwabara, H. Imamaki, A. Ishii, M.A. Saleem, T. Numata, Y. Mori, K. Nakao, M. Yanagita, M. Mukoyama
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 6
Pages: 27192
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A serine protease inhibitor attenuates aldosterone-induced kidney injuries via the suppression of plasmin activity.2016
Author(s)
Y. Kakizoe, Y. Miyasato, T. Onoue, T. Nakagawa, M. Hayata, K. Uchimura, J. Morinaga, T. Mizumoto, M. Adachi, T. Miyoshi, Y. Sakai, K. Tomita, M. Mukoyama, K. Kitamura
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Journal Title
Journal of Pharmacological Sciences
Volume: 132
Pages: 145-153
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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