2016 Fiscal Year Annual Research Report
The new therapy for cerebral infarction by modulating Keap1/Neaf2 system
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26461279
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
安部 貴人 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30365233)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
畝川 美悠紀 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (10548481)
高橋 慎一 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (20236285)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | dimethylfumarate / cerebral ischemia |
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| Outline of Annual Research Achievements |
in vivoマウス脳虚血モデルにおいて、dimethyl fumarate(DMF)が神経保護効果をもたらすことを報告したが、その神経保護メカニズムをRT-PCRにより検討した。まずは培養細胞においてDMFがKeap1/Nrf2システムに与える影響を検討した。C57BL/6マウスから培養した細胞（astroglia、microglia、neurons）をDMSOを投与したvehicle群、DMFを投与したDMF群に分け比較した。薬剤投与6時間後にmRNAを抽出し、RT-PCR（ΔΔCT法）でNrf2の下流にあるHO-1の発現の変化を検討した。対照遺伝子としてはglyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase（GAPDH）を使用した。各神経系細胞において、DMF投与によりHO-1の発現が上昇しており、Keap1/Nrf2系の活性化が示された。しかし、実際の脳ではDMFはまずmonomethyl fumarate（MMF）に代謝され、それが血液脳関門を通過し脳に直接作用するといわれている。そのため、MMFでKeap1/Nrf2系の活性化が起こるかどうかも検討する必要がある。現在各神経系細胞の上清にMMFを添加しHO-1の発現を検討している。またMCAOによる脳虚血後の組織を抽出し、in vivoでのHo-1発現の検討を行っている。Nrf2ノックアウトマウスが実験に使用できるようになり、現在MCAOを施行しNrf2マウスでDMFの効果が認められるか検討を行っている。
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