2015 Fiscal Year Research-status Report
アセチルコリン受容体主要免疫原性領域を標的とした免疫グロブリン療法：動物実験
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26461302
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| Research Institution | Nagasaki Institute of Applied Science |
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Principal Investigator |
本村 政勝 長崎総合科学大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (70244093)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白石 裕一 長崎大学, 大学病院, 講師 (40423644)
中田 るか 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 研究員 (70549394)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 重症筋無力症 / アセチルコリン受容体抗体 / 主要免疫原性領域 / 保護抗体 / 免疫グロブリン療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の最終目的は、アセチルコリン受容体(AChR)抗体陽性重症筋無力症(MG)患者の治療法で、主要免疫原性領域(MIR)を標的とした免疫グロブリン療法を開発することである。今回の研究目的は，その前段階でラットなどの動物を用いて、その実用性を検討することである。実験的自己免疫性症重症筋無力症(EAMG)ラットは、ヒトMGと同じく、AChR抗体と補体の作用により運動終板が破壊される機序を有する動物モデルである。今回は、ヒトと動物の共通のMIRに対するモノクロナル抗体の補体結合部位を取り除いた保護抗体を作製し、その抗体による疾患移送、いわゆる受動免疫が予防できるかをin vivo動物実験で証明することを目標とする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究では、1. ラットMIR抗体mAb35とEAMG（実験的自己免疫性MG）血清抗体の競合性評価、2. キメラ抗体，ヒト患者由来組換え抗体（B12L）のnAChRに対する結合評価およびラット抗体mAb35との競合性評価を中心に検討し、「モノクローナル抗体によりnAChRを保護し、MG病態を改善する」コンセプトを応用した医薬品開発の可能性について検証を行った。
MIR抗体はEAMG血清抗体のnAChRに対する結合を阻害する、また、B12LはmAb35とエピトープをオーバーラップしており、かつヒトのAChRに対してはmAb35よりも強い結合を示すことがin vitroで示唆された。本研究で示したデータおよびアスビオで独自に取得したデータからin vitroにおいてはmAb35を代表とするMIR認識抗体がEAMG血清ポリクローナル抗体のnAChRに対する結合を阻害するという先行報告を再現することができ、ヒト抗体においても同様の現象が起こっていることが示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回の実験結果を参考にして、上記のmAb35変異体抗体を保護抗体として用い、受動免疫によるラット重症筋無力症モデルでその抑制効果を検定したい。
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| Causes of Carryover |
研究分担者が他の公的な研究費を持っており、今回、割り振りされた研究費を十分に使用する必要が生じなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
昨年度分、今年度分を含め研究代表者が計画的に旅費や物品購入をするように指導する。
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[Journal Article] Anti-MuSK Antibody-positive Myasthenia Gravis Mimicking Amyotrophic Lateral Sclerosis2015
Author(s)
Furuta N, Ishizawa K, Shibata M, Tsukagoshi S, Nagamine S, Makioka K, Fujita Y, Ikeda M, Yoshimura S, Motomura M, Okamoto K, Ikeda Y
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Journal Title
Intern Med
Volume: 54
Pages: 2497-2501
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in idiopathic optic neuritis2015
Author(s)
Nakajima H, Motomura M, Tanaka K, Fujikawa A, Nakata R, Maeda Y, Shima T, Mukaino A, Yoshimura S, Miyazaki T, Shiraishi H, Kawakami A, Tsujino A
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Journal Title
BMJ Open
Volume: 5
Pages: e007766
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Distinguishing the cerebrospinal fluid cytokine profile in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus from other autoimmune neurological diseases2015
Author(s)
Ichinose K, Arima K, Ushigusa T, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Nakajima H, Kawashiri SY, Iwamoto N, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Motomura M, Kawakami A
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Journal Title
Clin Immunol
Volume: 157
Pages: 114-120
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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