In vivo visualization of synuclein deposits in Parkinson's disease and its clinical applicability

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461303
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 菊池 昭夫 東北大学, 医学系研究科, 助教 (80463785)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: パーキンソン病 / PET / [11C]BF-227 / α-シヌクレイン

Outline of Annual Research Achievements

パーキンソン病（PD）の病理学的特徴はα-シヌクレイン蛋白の異常蓄積である。[11C]BF-227 PETがPDの生体脳内のα-シヌクレイン蛋白凝集体を可視化でき、早期診断、病期進行の指標、治療の効果判定に応用可能かどうかを検討することを目的としている。
[11C]BF-227はα-シヌクレインのみならず、アミロイドβにも結合することが知られている。[11C]PiBはアミロイドβのみに結合することから、両プローブのPETを施行することにより、[11C]BF-227がα-シヌクレインとアミロイドβのどちらに結合していたのかが判明する。最終年度は、[11C]BF-227 PETを施行したPD患者のうち4名に[11C]PiB PET検査を施行した。最終的に、[11C]BF-227 PETを18名に施行し、そのうち13名に[11C]PiB PET検査した。[11C]PiB PETを施行した13名のうち、2名に[11C]PiB集積亢進を認めた。この2名と[11C]PiB PETを施行しなかった5名を除いて、11名をPMDO (ver 3.6)ソフトを用いて解析した。また、11名のうち5名に2回目の[11C]BF-227 PETを施行し、経時的変化についても解析した。PD患者群（11名）は正常者群（14名）と比較して、中心前回、中心後回で有意に集積亢進を認めていた（p<0.05）。一方、黒質、被殻、淡蒼球、視床などでは集積亢進を認めなかった。経時的変化では、眼窩前頭回、扁桃体、前帯状回、後帯状回、島、淡蒼球で有意差をもって集積亢進を認めていた（paired t-tests, p<0.05）。また、被殻、尾状核では集積亢進傾向を認めていた。PDにおいて、α-シヌクレインは中心前回、中心後回を中心に蓄積し、遅れて大脳辺縁系に蓄積してくる可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Focal Segmental Glomerulosclerosis Associated with Chronic Progressive External Ophthalmoplegia and Mitochondrial DNA A3243G Mutation. (2018)
  • Author(s): Narumi K, Mishima E, Akiyama Y, Matsuhashi T, Nakamichi T, Kisu K, Nishiyama S, Ikenouchi H, Kikuchi A, Izumi R, Miyazaki M, Abe T, Sato H, Ito S
  • Journal Title: Nephron Volume: 138 Pages: 243-248
  • DOI: 10.1159/000485109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Parkinson's disease-linked DNAJC13 mutation aggravates alpha-synuclein-induced neurotoxicity through perturbation of endosomal trafficking. (2018)
  • Author(s): Yoshida S, Hasegawa T, Suzuki M, Sugeno N, Kobayashi J, Ueyama M, Fukuda M, Ido-Fujibayashi A, Sekiguchi K, Ezura M, Kikuchi A, Baba T, Takeda A, Mochizuki H, Nagai Y, Aoki M
  • Journal Title: Hum Mol Genet Volume: 27 Pages: 823-836
  • DOI: 10.1093/hmg/ddy003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Longitudinal study of cognitive and cerebral metabolic changes in Parkinson's disease. (2017)
  • Author(s): Baba T, Hosokai Y, Nishio Y, Kikuchi A, Hirayama K, Suzuki K, Hasegawa T, Aoki M, Takeda A, Mori E.
  • Journal Title: J Neurol Sci Volume: 372 Pages: 288-293
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.11.068
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Membrane Trafficking Illuminates a Path to Parkinson's Disease. (2017)
  • Author(s): Hasegawa T, Sugeno N, Kikuchi A, Baba T, Aoki M.
  • Journal Title: Tohoku J Exp Med Volume: 242 Pages: 63-76
  • DOI: 10.1620/tjem.242.63
• [Presentation] 大脳皮質基底核症候群における18F-THK5351 PETの経時的変化 (2017)
  • Author(s): 菊池昭夫、江面道典、岡村信行、長谷川隆文、石木愛子、原田龍一、荒井啓行、谷内一彦、古本 祥三、田代 学、工藤幸司、武田 篤、青木正志
  • Organizer: 第36回日本認知症学会
• [Presentation] 18F-THK5351 PET in corticobasal syndrome (2017)
  • Author(s): Kikuchi A, Okamura N, Hasegawa T, Ezura M, Baba T, Sugeno N, Yoshida S, Kobayashi J, Arai H, Furumoto S, Tashiro M, Yanai K, Kudo Y, Takeda A, Aoki M
  • Organizer: XXIII World Congress of Neurology
  • Int'l Joint Research