2016 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of transcriptional regulation via skeletal muscle glucocorticoid receptor
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26461375
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
清水 宣明 東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (30396890)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | メカノバイオロジー / 核内受容体 / ミオパチー / アトロジーン / FGF21 / 肥満 / 脂質代謝 / ステロイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、骨格筋特異的にグルココルチコイドレセプター（GR）遺伝子を欠損させた（GRmKO）マウスを用いて、エネルギー代謝における骨格筋タンパク質代謝と脂肪組織脂質代謝の関連を明らかにすることを試み、以下の結果を得た。野生型マウスと比較してGRmKOマウスでは、骨格筋におけるタンパク質分解関連遺伝子群の発現が低下しており、タンパク質分解産物であるアミノ酸の一種、アラニンの血中濃度が減少していた。初代培養マウス肝細胞の培地中のアラニン濃度を高くすると、脂肪分解作用を有するホルモンFibroblast growth factor 21 (FGF21)のmRNA発現が抑制された。その機序として、FGF21プロモーター領域への転写因子ATF4のリクルートメントの減弱を明らかにした。初代培養マウス肝細胞を利用した実験結果から想定されたとおり、アラニンの血中濃度が減少しているGRmKOマウスでは、肝臓におけるFGF21発現、血中FGF21濃度が上昇していた。その結果、末梢脂肪組織において、脂質分解関連遺伝子の発現が増加し、脂肪組織量が著明に減少していた。GRmKOマウスの食餌中のアラニン含有量を調節して血中アラニン濃度を回復させたところ、血中FGF21濃度低下と脂肪組織量の増加などが観察された。すなわち、GRmKOマウスの体組成は、骨格筋（Muscle）-肝臓（Liver）-脂肪組織（Adipose）連携（MLA軸）を介して、タンパク質利用と脂質利用のバランス制御機構が変容し、エネルギー代謝系を脂質利用優位にトランスフォームさせた結果を反映していると考えられた。
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[Journal Article] The histone 3 lysine 9 methyltransferase inhibitor chaetocin improves prognosis in a rat model of high salt diet-induced heart failure2017
Author(s)
Ono T, Kamimura N, Matsuhashi T, Nagai T, Nishiyama T, Endo J, Hishiki T, Nakanishi T, Shimizu N, Tanaka H, Ohta S, Suematsu M, Ieda M, Sano M, Fukuda K, Kaneda R
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 7
Pages: 39752
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The effects of bolus supplementation of branched-chain amino acids on skeletal muscle mass, strength, and function in patients with rheumatic disorders during glucocorticoid treatment2016
Author(s)
Yoshikawa N, Shimizu N (equal first author), Uehara M, Oda A, Matsumiya R, Matsubara E, Kobayashi H, Hosono O, Kuribara-Souta A, Baba H, Nagamura F, Kiryu S, Tanaka H
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Journal Title
Modern Rheumatology
Volume: Epub ahead of print
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] ステロイド治療中リウマチ膠原病患者の筋力および大腿筋/大腿屈筋・伸筋別筋断面積に与える分岐鎖アミノ酸大量投与の効果の検討2017
Author(s)
吉川賢忠, 上原昌晃, 小田彩, 松原絵里佳, 清水宣明, 栗原明子, 馬場洋行, 江里俊樹, 桐生茂, 田中廣壽
Organizer
第90回日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
ロームシアター京都, 京都市勧業館みやこめっせ（京都府京都市）
Year and Date
2017-04-20 – 2017-04-20
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[Presentation] アンドロゲンによる骨格筋増強機構の解明2016
Author(s)
榊原伊織, 清水宣明, 上住聡芳, 深田 宗一朗, 田中廣壽, 今井祐記
Organizer
第39回日本分子生物学会年会（シンポジウム『核内受容体バイオロジー』）
Place of Presentation
パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
Year and Date
2016-12-01 – 2016-12-01
Invited
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[Presentation] リウマチ膠原病患者におけるステロイド筋症に対する分岐鎖アミノ酸投与の効果に関する検討2016
Author(s)
吉川賢忠, 上原昌晃, 小田彩, 細野治, 松原絵里佳, 馬場洋行, 栗原明子, 清水宣明, 丸山崇子, 江里俊樹, 田坂有希, 桐生茂, 田中廣壽
Organizer
第2回日本筋学会学術集会
Place of Presentation
国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター（東京都小平市）
Year and Date
2016-08-05 – 2016-08-05
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[Presentation] ステロイド筋症に対する分岐鎖アミノ酸の効果に関する検討2016
Author(s)
吉川賢忠, 上原昌晃, 小田彩, 松宮遼, 小林弘, 松原絵里佳, 細野治, 清水宣明, 栗原明子, 馬場洋行, 桐生茂, 田中廣壽
Organizer
第89回日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
国立京都国際会館（京都府京都市）
Year and Date
2016-04-22 – 2016-04-22
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