2014 Fiscal Year Research-status Report
心血管・代謝疾患における分泌型および異所性発現型脂肪酸結合タンパクの役割解明
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26461384
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
古橋 眞人 札幌医科大学, 医学部, 助教 (20563852)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脂肪酸結合タンパク / アディポカイン / インスリン抵抗性 / 動脈硬化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 分泌型FABP4の生理的機能を解明するために、マウスにFABP4リコンビナントタンパクを投与したところインスリン抵抗性が生じた。一方、高脂肪食マウスにFABP4中和抗体を投与したところインスリン抵抗性が改善した。FABP4がアディポカインとして作用することが確認された。
2. FABP4分泌機序の解明のために、3T3-L1脂肪細胞からのFABP4分泌の制御を様々な薬剤（インスリン、グルコース、脂肪酸、β受容体作動薬など）を用いて検討したところ、脂肪分解とともにFABP4が分泌されることを見出した。
3. 当教室で35年以上継続している疫学調査 (端野・壮瞥町研究) や臨床のサンプル (糖負荷試験、ファーストフード食負荷試験、降圧薬投与前後等の血清) を用いて、血中FABP4濃度を測定したところ、FABP4濃度が心エコーで評価した心臓の拡張能障害と関連することを見出した。また、急性的には糖負荷や高脂肪食負荷で経時的にFABP4濃度が低下することや慢性的にはアンジオテンシンII受容体拮抗薬によりFABP4濃度が低下することを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実施計画を順調にこなしている。FABP4濃度未測定分を早急に測定し、解析する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在進行中の検討を継続していく。
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| Causes of Carryover |
今年度中に使用する実験試薬に余裕があったため、次年度以降に購入を回した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
残額を含めて実験試薬を購入する。
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[Journal Article] FABP4 is secreted from adipocytes by adenyl cyclase-PKA- and guanylyl cyclase-PKG-dependent lipolytic mechanisms.2015
Author(s)
Mita T, Furuhashi M, Hiramitsu S, Ishii J, Hoshina K, Ishimura S, Fuseya T, Watanabe Y, Tanaka M, Ohno K, Akasaka H, Ohnishi H, Yoshida H, Saitoh S, Shimamoto K, Miura T.
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Journal Title
Obesity
Volume: 23
Pages: 359-367
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Angiotensin II receptor blockers decrease serum concentration of fatty acid-binding protein 4 in patients with hypertension.2015
Author(s)
Furuhashi M, Mita T, Moniwa N, Hoshina K, Ishimura S, Fuseya T, Watanabe Y, Tanaka M, Yoshida H, Shimamoto K, Miura T.
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Journal Title
Hypertens Res
Volume: 38
Pages: 252-259
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Elevation of circulating fatty acid-binding protein 4 is independently associated with left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in a general population.2014
Author(s)
Fuseya T, Furuhashi M, Yuda S, Muranaka A, Kawamukai M, Mita T, Ishimura S, Watanabe Y, Hoshina K, Tanaka M, Ohno K, Akasaka H, Ohnishi H, Yoshida H, Saitoh S, Shimamoto K, Miura T.
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Journal Title
Cardiovasc Diabetol
Volume: 13
Pages: 126
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Urinary excretion of fatty acid-binding protein 4 is associated with albuminuria and renal dysfunction.2014
Author(s)
Okazaki Y, Furuhashi M, Tanaka M, Mita T, Fuseya T, Ishimura S, Watanabe Y, Hoshina K, Akasaka H, Ohnishi H, Yoshida H, Saitoh S, Miura T.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Pages: e115429
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Elevation of circulating fatty acid-binding protein 4 is associated with left ventricular diastolic dysfunction in a general population.2014
Author(s)
Ishimura S, Furuhashi M, Yuda S, Muranaka A, Mita T, Fuseya T, Akasaka H, Yoshida H, Saitoh S, Miura T.
Organizer
European Society of Cardiology Congress 2014
Place of Presentation
Barcelona, Spain.
Year and Date
2014-09-02
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[Presentation] Angiotensin II Receptor Blockers Decrease Serum Concentration of Fatty Acid-Binding Protein 4 in Patients with Essential Hypertension.2014
Author(s)
Mita T, Furuhashi M, Ota H, Ishimura S, Fuseya T, Watanabe Y, Ohno K, Tanaka M, Moniwa N, Yoshida H, Shimamoto K, Miura T.
Organizer
The 25th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
Place of Presentation
Athens, Greece.
Year and Date
2014-06-15
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