2015 Fiscal Year Research-status Report
心血管・代謝疾患における分泌型および異所性発現型脂肪酸結合タンパクの役割解明
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26461384
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
古橋 眞人 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20563852)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脂肪酸結合タンパク / アディポカイン / インスリン抵抗性 / 動脈硬化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 分泌型FABP4の生理的機能を解明するために、マウスにFABP4リコンビナントタンパクを投与したところインスリン抵抗性を生じた。一方、高脂肪食マウスにFABP4中和抗体を投与したところインスリン抵抗性が改善した。FABP4がアディポカインとして作用することが確認された。
2.FABP4分泌機序の解明のために、3T3-L1脂肪細胞からのFABP4分泌の制御を様々な薬剤（インスリン、グルコース、脂肪酸、β受容体作動薬など）を用いて検討したところ、脂肪分解とともにFABP4が分泌されることを見出した。また、マクロファージからもFABP4が分泌されることを確認した。
3. 当教室で35年以上継続している疫学調査 (端野・壮瞥町研究) や臨床のサンプル (心臓カテーテル検査、糖負荷試験、ファーストフード食負荷試験、降圧薬・抗脂質異常薬・抗糖尿病薬投与前後等の血清) を用いて、血清FABP4濃度を検討したところ、心エコーで評価した心臓の拡張能障害と関連することを見出した。また、急性的には糖負荷や高脂肪食負荷により経時的にFABP4濃度が低下することや慢性的にはアンギオテンシンII受容体拮抗薬、DPP4阻害薬、EPA/DHA製剤の投与によりFABP4濃度が低下することを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実施計画を順調にこなしている。現在、血管障害モデルの検討を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在進行中の検討を継続していく。
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| Causes of Carryover |
今年度中に使用する実験試薬に余裕があったため、次年度に購入に回した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
残額を含めて実験試薬を購入する。
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[Journal Article] Reduction of circulating FABP4 level by treatment with omega-3 fatty acid ethyl esters.2016
Author(s)
Furuhashi M, Hiramitsu S, Mita T, Omori A, Fuseya T, Ishimura S, Watanabe Y, Hoshina K, Matsumoto M, Tanaka M, Moniwa N, Yoshida H, Ishii J, Miura T.
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Journal Title
Lipids Health Dis
Volume: 15
Pages: 15
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Local production of fatty acid-binding protein 4 in epicardial/perivascular fat and macrophages is linked to coronary atherosclerosis.2016
Author(s)
Furuhashi M, Fuseya T, Murata M, Hoshina K, Ishimura S, Mita T, Watanabe Y, Omori A, Matsumoto M, Sugaya T, Oikawa T, Nishida J, Kokubu N, Tanaka M, Moniwa N, Yoshida H, Sawada N, Shimamoto K, Miura T.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol
Volume: 36
Pages: 825-834
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Reduction of serum FABP4 level by sitagliptin, a DPP-4 inhibitor, in patients with type 2 diabetes mellitus.2015
Author(s)
Furuhashi M, Hiramitsu S, Mita T, Fuseya T, Ishimura S, Omori A, Matsumoto M, Watanabe Y, Hoshina K, Tanaka M, Moniwa N, Yoshida H, Ishii J, Miura T.
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Journal Title
J Lipid Res
Volume: 56
Pages: 2372-2380
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Local production of fatty acid-binding protein 4 in the epicardial/perivascular fat and macrophage leads to coronary atherosclerosis.2015
Author(s)
Furuhashi M, Fuseya T, Ishimura S, Mita T, Hoshina K, Watanabe Y, Omori A, Tanaka M, Yoshida H, Miura T.
Organizer
European Society of Cardiology Congress 2015
Place of Presentation
London, UK
Year and Date
2015-08-29 – 2015-09-02
Int'l Joint Research
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