2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the role of secreted form and ectopic expression of fatty acid-binding proteins in cardiovascular and metabolic diseases
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26461384
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
古橋 眞人 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20563852)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脂肪酸結合タンパク / アディポカイン / インスリン抵抗性 / 動脈硬化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 分泌型FABP4の生理的機能を解明するために、マウスにFABP4リコンビナントタンパクを投与したところインスリン抵抗性を生じた。一方、高脂肪食マウスにFABP4中和抗体を投与したところインスリン抵抗性が改善した。FABP4がアディポカインとして作用することが確認された。
2. FABP4分泌機序の解明のために、3T3-L1脂肪細胞からのFABP4分泌の制御を様々な薬剤（インスリン、グルコース、脂肪酸、β受容体作動薬など）を用いて検討したところ、脂肪分解とともにFABP4が分泌されることを見出した。また、マクロファージからもFABP4が分泌されることを確認した。
3. 心臓周囲脂肪組織内の冠動脈狭窄部のプラーク内のマクロファージおよび心臓周囲の脂肪組織内の脂肪細胞とマクロファージにFABP4の発現が確認された。FABP4リコンビナントタンパクを血管内皮細胞、血管平滑筋細胞、マクロファージに投与したところパルミチン酸の有無で作用の違いが認められた。さらに、パルミチン酸存在下で、FABP4濃度依存性に炎症惹起が認められた。
4. 当教室で35年以上継続している疫学調査 (端野・壮瞥町研究) や臨床のサンプル (心臓カテーテル検査、糖負荷試験、ファーストフード食負荷試験、降圧薬・抗脂質異常薬・抗糖尿病薬投与前後等の血清) を用いて、血清FABP4濃度を検討したところ、心エコーで評価した心臓の拡張能障害と関連することを見出した。また、コレステロール代謝に関連するPCSK9の血中濃度と独立して関連することを見出した。さらに、急性的には糖負荷や高脂肪食負荷により経時的にFABP4濃度が低下することや慢性的にはアンギオテンシンII受容体拮抗薬、DPP4阻害薬、EPA/DHA製剤の投与によりFABP4濃度が低下することを見出した。
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[Journal Article] Serum FABP5 concentration is a potential biomarker for residual risk of atherosclerosis in relation to cholesterol efflux from macrophages.2017
Author(s)
Furuhashi M, Ogura M, Matsumoto M, Yuda S, Muranaka A, Kawamukai M, Omori A, Tanaka M, Moniwa N, Ohnishi H, Saitoh S, Harada-Shiba M, Shimamoto K, Miura T.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 7
Pages: 217
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Reduction of circulating FABP4 level by treatment with omega-3 fatty acid ethyl esters.2016
Author(s)
Furuhashi M, Hiramitsu S, Mita T, Omori A, Fuseya T, Ishimura S, Watanabe Y, Hoshina K, Matsumoto M, Tanaka M, Moniwa N, Yoshida H, Ishii J, Miura T.
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Journal Title
Lipids Health Dis
Volume: 15
Pages: 15
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Local production of fatty acid-binding protein 4 in epicardial/perivascular fat and macrophages is linked to coronary atherosclerosis.2016
Author(s)
Furuhashi M, Fuseya T, Murata M, Hoshina K, Ishimura S, Mita T, Watanabe Y, Omori A, Matsumoto M, Sugaya T, Oikawa T, Nishida J, Kokubu N, Tanaka M, Moniwa N, Yoshida H, Sawada N, Shimamoto K, Miura T.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol
Volume: 36
Pages: 825-834
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Independent link between levels of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 and FABP4 in a general population without medication.2016
Author(s)
Furuhashi M, Omori A, Matsumoto M, Kataoka Y, Tanaka M, Moniwa N, Ohnishi H, Yoshida H, Saitoh S, Shimamoto K, Miura T.
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Journal Title
Am J Cardiol
Volume: 118
Pages: 198-203
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Serum FABP5 concentration, a Novel Determinant of Cholesterol Efflux from Macrophages, is a Potential Biomarker for Residual Risk of Atherosclerosis.2017
Author(s)
Furuhashi M, Ogura M, Matsumoto M, Yuda S, Muranaka A, Tanaka M, Moniwa N, Ohnishi H, Saitoh S, Harada-Shiba M, Miura T.
Organizer
第81回日本循環器学会
Place of Presentation
石川県立音楽堂 (石川県金沢市)
Year and Date
2017-03-17 – 2017-03-19
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[Presentation] Serum FABP5 concentration, a Novel Determinant of Cholesterol Efflux from Macrophages, is a Potential Biomarker for Residual Risk of Atherosclerosis.2016
Author(s)
Furuhashi M, Ogura M, Matsumoto M, Yuda S, Muranaka A, Tanaka M, Moniwa N, Ohnishi H, Saitoh S, Harada-Shiba M, Miura T.
Organizer
American Heart Association 2016
Place of Presentation
New Orleans, LA, U.S.A.
Year and Date
2016-11-12 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
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[Presentation] Independent link between levels of PCSK9 and FABP4 in a general population without medication.2016
Author(s)
Furuhashi M, Omori A, Matsumoto M, Tanaka M, Moniwa N, Ohnishi H, Yoshida H, Saitoh S, Shimamoto K, Miura T.
Organizer
European Society of Cardiology Congress 2016
Place of Presentation
Rome, Italy.
Year and Date
2016-08-27 – 2016-08-31
Int'l Joint Research
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