Analysis of the role of circadian clock gene in leukemogenesis

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461421
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 湯尻 俊昭 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80346551)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 時計遺伝子 / 白血病

Outline of Annual Research Achievements

2007年にサーカディアンリズム障害を伴う交替制勤務がWHOから発がんのリスク因子に挙げられた。シフトワーカーに大腸癌、前立腺癌や乳癌の発症率が優位に高いことや、癌細胞では時計遺伝子発現の異常などのエビデンスが報告された。ヒトの様々な疾患とサーカディアンリズムとの関連が注目されているが、致死的疾患である癌、特に白血病との関連についての解析は少数の報告しかない。サーカディアンリズムに重要な役割を果たしている時計遺伝子の発現について我々は当科に入院した急性白血病患者の初診時芽球細胞を用いて時計遺伝子群のmRNA発現レベルをreal time PCR法にて解析した。この研究により時計遺伝子であるPer1、Per2、Per3、Bmal1遺伝子は健常人骨髄に比べ発現低下し、一方でCry1,2、Clock遺伝子は発現増加していることが示された。さらに臨床的にはCry1/Per2比が予後予測因子と相関していることが明らかとなった。これらの時計遺伝子の変化が白血病発症に与える影響について解析を行った。さらに正常造血幹細胞の末梢血幹細胞動員は骨髄内に存在する骨髄微小環境（ニッチ）から造血幹細胞が末梢血中へ移行する現象であるが、この動員機構にも時計遺伝子が関与していることが報告されている。骨髄微小環境を介した正常造血幹細胞と白血病幹細胞の関係を考慮すると腫瘍細胞自体の問題だけでなく、その周囲の骨髄微小環境におけるサーカディアンリズムの変化が病態の変化に関与している可能性もある。

Research Products

• [Journal Article] Diagnostic challenge of Diamond-Blackfan anemia in mothers and children by whole-exome sequencing (2017)
  • Author(s): Ichimura T, Yoshida K, Okuno Y, Yujiri T, Nagai K, Nishi M, Shiraishi Y, Ueno H, Toki T, Chiba K, Tanaka H, Muramatsu H, Hara T, Kanno H, Kojima S, Miyano S, Ito E, Ogawa S, Ohga S.
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 105 Pages: 515-520
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2151-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recurrent DUX4 fusions in B cell acute lymphoblastic leukemia of adolescents and young adults. (2016)
  • Author(s): Yasuda T, Tsuzuki S, Kawazu M, Hayakawa F, Kojima S, Ueno T, Imoto N, Kohsaka S, Kunita A, Doi K, Sakura T, Yujiri T, Kondo E, Fujimaki K, Ueda Y, Aoyama Y, Ohtake S, Takita J, Sai E, Taniwaki M, Kurokawa M, Morishita S, Fukayama M, Kiyoi H, Miyazaki Y, Naoe T, Mano H.
  • Journal Title: Nat Genet Volume: 48 Pages: 569-574
  • DOI: 10.1038/ng.3535
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SIRT1 is downregulated during peripheral blood stem cell mobilization in healthy donors by granulocyte-colony stimulating factor. (2016)
  • Author(s): Sugiyama A, Yujiri T, Tanaka M, Tanaka Y, Nakamura Y, Tanizawa Y.
  • Journal Title: Ann Hematol. Volume: 95 Pages: 1381-1382
  • DOI: 10.1007/s00277-016-2701-3.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High-resolution CT findings of idiopathic pneumonia syndrome after haematopoietic stem cell transplantation: based on the updated concept of idiopathic pneumonia syndrome by the American Thoracic Society in 2011. (2016)
  • Author(s): Tanaka N, Kunihiro Y, Kobayashi T, Yujiri T, Kido S, Ueda K, Matsunaga N
  • Journal Title: Clin Radiol. Volume: 71 Pages: 953-959
  • DOI: 10.1016/j.crad.2016.06.109.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful treatment with intravenous cyclophosphamide for anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody-positive dermatomyositis associated with myelodysplastic syndrome. (2016)
  • Author(s): Nawata T, Kubo M, Okuda S, Omoto M, Yujiri T, Kanda T, Yano M.
  • Journal Title: Scand J Rheumatol Volume: 9 Pages: 1-3
  • DOI: 10.1080/03009742.2016.1253770.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] バーキットリンパ腫に伴う鉄キレート療法抵抗性の輸血後鉄過剰症にC型慢性肝炎が関与した一例 (2017)
  • Author(s): 能野翔太、中邑幸伸、田中真由美、佐々木貴宏、廣重俊典、徳永良洋、松隈雅史、山本 薫、田中芳紀、湯尻俊昭、谷澤幸生
  • Organizer: 第56回日本血液学会中国四国地方会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市）
  • Year and Date: 2017-03-11 – 2017-03-11
• [Presentation] JAK2 exon12 遺伝子変異陽性真性多血症の3症例 (2017)
  • Author(s): 松隈雅史、湯尻俊昭、杉山暁子、縄田涼平、松井久未子、鶴 政俊、谷澤幸生
  • Organizer: 第56回日本血液学会中国四国地方会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市）
  • Year and Date: 2017-03-11 – 2017-03-11
• [Presentation] 当科におけるPh陽性ALLに対する同種移植と非移植TKI維持療法の治療成績 (2017)
  • Author(s): 田中芳紀、徳永良洋、松隈雅史、山本 薫、田中真由美、中邑幸伸、湯尻俊昭、谷澤幸生
  • Organizer: 第39回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: くにびきメッセ （島根県松江市）
  • Year and Date: 2017-03-02 – 2017-03-04
• [Presentation] 同種移植後に免疫性神経筋疾患を発症した２症例 (2017)
  • Author(s): 松隈雅史、湯尻俊昭、徳永良洋、山本 薫、田中真由美、田中芳紀、中邑幸伸、谷澤幸生
  • Organizer: 第39回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: くにびきメッセ （島根県松江市）
  • Year and Date: 2017-03-02 – 2017-03-04
• [Presentation] Significance of TBI/G-CSF-combined high-dose AraC/CY in allogeneic HSCT for myeloid malignancies (2016)
  • Author(s): Nakamura Y., Tanaka Y., Tanaka M., Sugiyama A., Yamamoto K., Matsuguma M., Tokunaga Y., Sasaki T., Nouno S., Yujiri T., Tanizawa T..
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] A case of intravascular large B-cell lymphoma presenting as refractory autoimmune hemolytic anemia (2016)
  • Author(s): Tanaka M., Nakamura Y., Sasaki T., Hiroshige S., Nomiyama R., Sugiyama A., Kondo M., Tanaka Y., Akiyama M., Takeda K., Yujiri T., Tanizawa Y..
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] The mutation profile of JAC2,CALR, and MPL in Japanese patients with Ph-negative MPNs (2016)
  • Author(s): Sugiyama A., Yujiri T., Matsuguma M., Tanaka M., Tanaka Y., Nakamura Y., Tanizawa Y..
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] CSF3R T618I mutation in a patient with chronic neutrophilic leukemia (2016)
  • Author(s): Yamamoto K., Yujiri T., Mitani N., Ishii A., Tanizawa Y..
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] Salvage and maintenance therapy using 5-azacitidine after allo-SCT in patients with AML and MDS (2016)
  • Author(s): Tanaka Y., Sasaki T., Suehiro Y., Tokunaga Y., Sugiyama A., Tanaka M., Nakamura Y., Yujiri T., Tanizawa Y..
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15