アレルギー性気道炎症におけるＦＯＸＰ３陽性制御性自然免疫細胞の役割の解明

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461486
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 高取 宏昌 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30568225)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 玉地 智宏 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20456015) ; 廣瀬 晃一 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90400887)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: アレルギー性気道炎症

Outline of Annual Research Achievements

今年度は 研究計画1に基づき、ダニ抗原(house dust mite[HDM])の反復気管内投与によりWTマウスにアレルギー性気道炎症を誘導し、肺、肺内三次リンパ組織（iBALT）、及び縦隔リンパ節におけるIregの数と局在の変化をFACSと免疫二重染色法により解析したが、Foxp3陽性CD3陰性の自然免疫細胞はほとんど検出されなかった。
一方、グループ3自然リンパ球（ILC3）を先天的に欠失するT-bet欠損マウスにプロテアーゼの一種であるパパインや炎症性サイトカインIL-33を点鼻し自然型アレルギーを誘導すると、野生型に比して好酸球性気道炎症が有意に増悪することを見出した。
また、研究計画4に基づき、ヒト末梢血PBMCにおけるFoxp3陽性CD3陰性の割合をフローサイトメトリーにより解析したが、健常人において同細胞群はほとんど同定できなかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヒト喘息症例のPBMCにおけるFoxp3陽性CD3陰性自然免疫細胞の解析をするための症例登録が困難になり進捗がやや遅延している。

Strategy for Future Research Activity

ヒト喘息症例のPBMCにおけるFoxp3陽性CD3陰性自然免疫細胞の割合の解析とともに、T-bet欠損マウスにおける自然型アレルギー性炎症の増悪時におけるFoxp3陽性CD3陰性自然免疫細胞の役割を解明する。

Causes of Carryover

実験計画に基づくマウスの繁殖が困難であったため

Expenditure Plan for Carryover Budget

ノックアウトマウスの作製、マウスの繁殖・維持に使用予定

Research Products

• [Journal Article] Helios Enhances Treg Cell Function in Cooperation With FoxP3. (2015)
  • Author(s): Takatori H, Kawashima H, Matsuki A, Meguro K, Tanaka S, Iwamoto T, Sanayama Y, Nishikawa N, Tamachi T, Ikeda K, Suto A, Suzuki K, Kagami S, Hirose K, Kubo M, Hori S, Nakajima H
  • Journal Title: Arthritis Rheumatol Volume: 67 Pages: 1491-1502
  • DOI: 10.1002/art.39091
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Matrix metalloproteinase 12 is produced by M2 macrophages and plays important roles in the development of contact hypersensitivity. (2015)
  • Author(s): Nakagomi D, Suzuki K, Meguro K, Hosokawa J, Tamachi T, Takatori H, Suto A, Matsue H, Ohara O, Nakayama T, Shimada S, Nakajima H
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol Volume: 135 Pages: 1397-1400
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.10.055
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Role of Bcl-3 in the development of follicular helper T cells and in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. (2015)
  • Author(s): Meguro K, Suzuki K, Hosokawa J, Sanayama Y, Tanaka S, Furuta S, Ikeda K, Takatori H, Suto A, Sakamoto A, Ohara O, Nakajima H
  • Journal Title: Arthritis Rheumatol Volume: 67 Pages: 2651-2606
  • DOI: 10.1002/art.39266
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] HeliosはFoxp3と協調して制御性T細胞の機能を増強する。 (2015)
  • Author(s): 高取宏昌、川島広捻、中島裕史
  • Organizer: 第80回日本インターフェロン・サイトカイン研究会
  • Place of Presentation: 東京工業大学大岡山キャンパス蔵前会館蔵前ホール（東京都・目黒区）
  • Year and Date: 2015-07-17