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2015 Fiscal Year Research-status Report

喘息とCOPDのオーバーラップ症候群:分子生化学的アプローチによる病態生理の解明

Research Project

Project/Area Number 26461489
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

松永 和人  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20347602)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords気流制限 / 気道可逆性 / 気道炎症 / リモデリング / サイトカイン / ケモカイン / 成長因子 / ガス分子
Outline of Annual Research Achievements

喘息とCOPDのオーバーラップ症候群は診断が困難であり、増悪頻度が高く気流閉塞の進行が速く予後不良であるが、その病態生理は十分に解明されていない。本研究は、分子生化学的アプローチにより、オーバーラップ症候群の細胞および分子レベルでの炎症プロファイルを明らかにし、疾患特異性の高い炎症分子を同定することで分子機序に基づいた疾患のエンドタイプの解明を試みることを目的とした。
平成26年度はステロイド未治療の喘息、COPD、オーバーラップ症候群を対象に横断的に症状、呼吸機能、QOL、中枢・末梢気道由来の呼気NO濃度を測定し、血液、呼気凝縮液を採取し、血清および呼気凝縮液中の炎症性分子の網羅的測定を開始した。
平成27年度より、吸入ステロイド薬の追加投与の前後で分子発現と症状、呼吸機能、QOLの変化を前向きに評価し、ステロイド反応性(感受性・抵抗性)と関連する分子を探索している。また、喘息を対象とした観察研究において、重度増悪の存在とステロイド治療に関わらず持続する呼気NO濃度の上昇が急速な気流制限の進行と関連することを見出し、JACI in pract誌およびAllergol int誌に報告した。当該研究でもオーバーラップ症候群の炎症プロファイルや増悪と気流閉塞進展との関連を検討する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成26年度は、60歳以上でステロイド未治療の喘息、COPD、オーバーラップ症候群を50症例登録し、全例でベースラインにおける症状、呼吸機能、QOLの評価および呼気NO濃度測定、呼気凝縮液の回収を終えた。また、平成27年度はステロイド介入後の検体採取について登録症例で進めて、呼気凝縮液中の分子解析を開始している。研究はおおむね順調に進捗していると考える。これまでの解析で、中枢および末梢気道由来の呼気NO濃度とステロイド反応性の関連性を見出している。

Strategy for Future Research Activity

今後の研究計画として、経時的な呼吸機能や血液・呼気中の炎症分子の測定データと経年的な気流閉塞の進行や増悪についての関連性を検討し、炎症分子発現と疾患の長期予後との関連について前向きに解析する。オーバーラップ症候群の補助診断や管理の指標に有用なバイオマーカーの同定を目指す。

Causes of Carryover

所属研究機関の変更に伴い消耗物品の購入や研究成果発表が予定通りに遂行できなかったため次年度使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

現在の研究機関において当該研究の遂行は可能である。データ解析を継続するとともに、学会発表と論文を通じて研究成果を発信する。

  • Research Products

    (26 results)

All 2015

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 6 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Stratifying the risk of COPD exacerbation using the modified Medical Reseach Council scale: A multicenter cross-sectional CAP study.2015

    • Author(s)
      Matsunaga K, Hayata A, Akamatsu K, Hirano T, Tamada T, Kamei T, Tsuda T, Nakamura H, Takahashi T, Hozawa S, Mori Y, Sakamoto Y, Kimura K, Katsumata U, Miura M, Ichinose M
    • Journal Title

      Respir Investig

      Volume: 53 Pages: 82-85

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2014.10.006.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Progression of lrreversible Airflow Limitation in Asthma:Correlation with Severe Exacerbations.2015

    • Author(s)
      Matsunaga K, Hirano T, Oka A, Tanaka A, Kanai K, Kikuchi T, Hayata A, Akamatsu H, Akamatsu K, Koh Y, Nakanishi M, Minakata Y, Yamamoto N
    • Journal Title

      J Allergy Clin Immunol Pract

      Volume: 3 Pages: 759-764

    • DOI

      10.1016/j.jaip.2015.05.005.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Response to Systemic Corticosteroids on Persistently High Exhaled Nitric Oxide in Severe Asthma.2015

    • Author(s)
      Hirano T, Ito K, Edakuni N, Matsunaga K
    • Journal Title

      J Allergy Ther

      Volume: 6 Pages: -

    • DOI

      10.4172/2155-6121.1000219

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cigarette smoke augments MUC5AC production via the TLR3-EGFR pathway in airway epithelial cells.2015

    • Author(s)
      Kanai K, Koarai A, Shishikura Y, Sugiura H, Ichikawa T, Kikuchi T, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Minakata Y, Ichinose M
    • Journal Title

      Respir Investig

      Volume: 53 Pages: 137-148

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2015.01.007.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of pharmacologic treatment based on airflow limitation and breathlessness on daily physical activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease.2015

    • Author(s)
      Minakata Y, Morishita Y, Ichikawa T, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Ichinose M
    • Journal Title

      Int J Chron Obstruct Pulmon Dis

      Volume: 10 Pages: 1275-1282

    • DOI

      10.2147/COPD.S84134.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Biomarker-based detection of asthma-COPD overlap syndrome in COPD populations.2015

    • Author(s)
      Tamada T, Sugiura H, Takahashi, T, Matsunaga K, Kimura K, Katsumata U, Takekoshi D, Kikuchi T, Ohta K, Ichinose M
    • Journal Title

      International Journal of COPD

      Volume: 10 Pages: 2169-2176

    • DOI

      10.2147/COPD.S88274.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] チオトロピウム(喘息に対する適応拡大)2015

    • Author(s)
      早田敦志, 松永和人
    • Journal Title

      分子呼吸器病

      Volume: 19 Pages: 83-85

  • [Journal Article] 呼気中一酸化窒素、一酸化炭素の有用性と課題2015

    • Author(s)
      平野綱彦, 松永和人
    • Journal Title

      アレルギー・免疫

      Volume: 22 Pages: 30-39

  • [Journal Article] 喘息の疫学:特に高齢者喘息における現状と問題点2015

    • Author(s)
      松永和人
    • Journal Title

      PROGRESS IN MEDICINE

      Volume: 35 Pages: 1533-1539

  • [Journal Article] 呼吸機能検査2015

    • Author(s)
      平野綱彦, 松永和人
    • Journal Title

      アレルギーの臨床

      Volume: 35 Pages: 27-30

  • [Journal Article] 難治性喘息におけるTNF-LIGHTの意義2015

    • Author(s)
      平野綱彦, 松永和人
    • Journal Title

      アレルギーの臨床

      Volume: 35 Pages: 42-43

  • [Presentation] COPD:個別化治療の重要性2015

    • Author(s)
      松永和人
    • Organizer
      第54回日本呼吸器学会中国・四国地方会
    • Place of Presentation
      くにびきメッセ(島根県松江市)
    • Year and Date
      2015-12-19
    • Invited
  • [Presentation] 呼気NO/EBC2015

    • Author(s)
      松永和人
    • Organizer
      日本アレルギー学会 第2回総合アレルギー講習会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2015-12-13
    • Invited
  • [Presentation] COPDにおける気道炎症評価の意義2015

    • Author(s)
      松永和人
    • Organizer
      第75回日本呼吸器学会・日本結核病学会・日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会 九州支部 秋季学術講演会
    • Place of Presentation
      ホテルグランデはがくれ(佐賀県佐賀市)
    • Year and Date
      2015-10-02
    • Invited
  • [Presentation] Clinical Application of Exhaled NO Measurements in COPD.2015

    • Author(s)
      Matsunaga K
    • Organizer
      The 25th Congress of Interasma Japan/North Asia
    • Place of Presentation
      ホテルニューグランド(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2015-09-04
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 高齢進行期胸部悪性腫瘍患者においてGFR値を予測する新たな推算式の検討2015

    • Author(s)
      菊池崇史, 赤松弘朗, 盛啓太, 金井一修, 赤松啓一郎, 洪泰浩, 中西正典, 松永和人, 上田弘樹, 山本信之
    • Organizer
      第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-07-16
  • [Presentation] 喘息治療の進歩と今後の課題2015

    • Author(s)
      松永和人
    • Organizer
      第115回日本結核病学会近畿地方会 第85回日本呼吸器学会近畿地方会
    • Place of Presentation
      奈良県文化会館(奈良県奈良市)
    • Year and Date
      2015-07-11
    • Invited
  • [Presentation] VBNとEBUS-GSによって診断し得たクリプトコッカス症の二例2015

    • Author(s)
      岡亜早子, 田中彩加, 金井一修, 菊池崇史, 早田敦志, 赤松弘朗, 市川朋宏, 赤松啓一郎, 洪泰浩, 中西正典, 松永和人, 平野綱彦, 中村靖司, 山本信之
    • Organizer
      第38回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2015-06-12
  • [Presentation] PERSISTENTLY HIGH EXHALED NITRIC OXIDE AND LUNG FUNCTION DECLINE IN PATIENTS WITH CONTROLLED ASTHMA AT BASELINE.2015

    • Author(s)
      Matusnaga K
    • Organizer
      The 64th Meeting of Japanese Society of Allergology
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-05-28
  • [Presentation] Statifying the risk of COPD exacerbation using the modified Medical Research Council scale: a multicenter cross-sectional CAP study.2015

    • Author(s)
      Matsunaga K, Oka A, Hayata A, Akamtsu K, Hirano T, Ichinose M
    • Organizer
      2015 ATS International Conference
    • Place of Presentation
      Denver, USA
    • Year and Date
      2015-05-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effect of Inhaled Short-Acting Bate-2 Agonist (Procaterol) on Physical Activity of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary disease.2015

    • Author(s)
      Hirano T, Matsunaga K, Ogawa H, Minakata Y, Akamatsu K, Nakanishi M, Ichikawa T, Ichinose M
    • Organizer
      2015 ATS International Conference
    • Place of Presentation
      Denver, USA
    • Year and Date
      2015-05-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Establishment of multiplexed ultra-sensitive detection of epidermal growth factor receptor mutations using picodroplet digital PCR.2015

    • Author(s)
      Akamatsu H, Koh Y, Watanabe M, Kikuchi T, Nakanishi M, Matsunaga K, Yamamoto N
    • Organizer
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2015
    • Place of Presentation
      Philadelphia, Pennsylvania, USA
    • Year and Date
      2015-04-22
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 呼気NO測定2015

    • Author(s)
      松永和人
    • Organizer
      第55回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-04-17
    • Invited
  • [Presentation] 当院気管支鏡検査における迅速細胞診(Rapid on-site evaluation ; ROSE)の検討2015

    • Author(s)
      金井一修, 赤松弘朗, 松本安子, 田中彩加, 菊池崇史, 洪泰浩, 中西正典, 松永和人, 平野綱彦, 山本信之
    • Organizer
      第112回日本内科学会講演会
    • Place of Presentation
      みやこめっせ(京都府左京区)
    • Year and Date
      2015-04-11
  • [Book] 新しい検査:呼気一酸化窒素測定、呼吸器疾患診療の最先端2015

    • Author(s)
      松永和人
    • Total Pages
      502(175~178)
    • Publisher
      先端医療技術研究所
  • [Book] 薬物によるコントロール・段階的薬剤投与プラン 喘息予防・管理ガイドライン20152015

    • Author(s)
      松永和人
    • Total Pages
      317(137~149)
    • Publisher
      協和企画

URL: 

Published: 2017-01-06  

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