骨形成不全症の分子生物学的病態解明とWntシグナル経路を介する新しい分子標的治療

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461541
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 菅野 潤子 東北大学, 大学病院, 講師 (30509386)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤原 幾磨 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10271909) ; 新堀 哲也 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40436134) ; 箱田 明子 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70509398)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: エクソーム解析 / 骨形成不全症

Outline of Annual Research Achievements

今回の研究では、日本人骨形成不全症の患者において、既知の原因遺伝子（COL1A1、COL1A2、CRTAP、LEPRE1、PPIB、SERPINH1、FKBP10、SP7、IFITM5、BMP1、TMEM38B 、WNT1）の変異解析を次世代シークエンサーを用いたエクソーム解析、MLPA法、アレイCGH等を用いて包括的に行い、早期診断法を確立すること、既知の遺伝子で変異が同定されなかった場合、エクソーム解析で候補遺伝子を同定し、新規の原因遺伝子を同定すること、WNT1で変異を同定された場合は、WNT経路にシグナル増強するSema3Aや、骨髄移植などによる新たな分子標的治療を確立することを目的とした。過去の研究で遺伝子変異が見いだされなかった骨形成不全症の患者及び新たに骨形成不全症と診断された患者9名を対象として、既知の原因遺伝子（COL1A1、COL1A2、CRTAP、LEPRE1、PPIB、SERPINH1、FKBP10、SP7、IFITM5、BMP1、TMEM38B 、WNT1）を中心とした変異解析を行った。エクソーム解析で新規の患者5名において遺伝子変異が同定された。同定された変異の内訳は、既知の遺伝子であるCOL1A1のヘテロ接合性変異3名、PPIBのホモ接合性変異を1名、新規遺伝子変異を1名に認めた。これらの同定された変異について、サンガー法で確認した。また、ホモ接合性の変異については両親の解析も行った。現在、新規遺伝子について、病因であるかどうかを解析中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

エクソーム解析は、ある程度の対象患者を集めた時点で行おうとしたため、以前の研究で変異が同定されなかった患者の他、新規診断の患者をある程度の対象患者を確保する必要があり、検体の収取に時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

今回のエクソーム解析で変異が同定されなかった患者においてMLPA法、アレイCGHを用いた包括的な変異解析を行う。

Causes of Carryover

エクソーム解析の対象患者の検体の取集に時間を要したため、本年度は、エクソーム解析しか行わなかった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

今後、エクソーム解析で変異が同定されなかった患者においてMLPA法、アレイCGHを用いた解析を行う。