極低出生体重児に認める発達障害に対する包括的脳画像解析

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461543
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 城所 博之 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20647466)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 早川 昌弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (40343206) ; 夏目 淳 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (60422771)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: MRI / 発達障害 / 拡散テンソル画像 / 早産児

Outline of Annual Research Achievements

極低出生体重児（1500ｇ未満児）の約50％に自閉症スペクトラム障害や注意欠陥多動性障害、学習障害、言語発達遅延、知的障害といった後障害を認めるが、原因となる脳の病態生理は依然として解明されていない。本研究では、脳MRI画像技術、特に最新の脳表面解析法、安静時機能的MRI技術を含め、MRI解析技術をフル活用し、極低出生体重児に認める発達障害に特有な脳構造の異常を明らかにし、発達障害の早期画像マーカーを発見することを目的とする。発達障害の早期発見、早期支援体制の構築は医療現場のみならず、家庭、教育、保健、福祉の観点から重要課題である。平成27年度も、平成26年度同様に対象症例の登録を進め、現在50例の早産児で新生児期の頭部MRI画像の撮像を終了した。得られた画像の一部は、画像解析プログラムとソフトウエアを用いて正期産児（コントロール）との違いを解析中である。また、6歳のMRIを5例で撮像し、同時に発達・知能検査も施行した。平成27年度の研究成果として、早産児脳波に観察される脳波成熟遅延所見(dysmature pattern)の重症度が拡散テンソルMR画像のび漫性白質異常やMRスペクトロスコピーにおける視床や前頭葉白質の成熟遅延と相関すること、また1歳6ヶ月児の発達指数と相関があることを明らかにした。6歳で知能評価された早産児には、明らかMRI上の構造異常は認めないが、境界域知能を示す患者が多くみられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成27年度は、昨年度同様に6歳時のMRIを撮像し、神経学的評価と知能評価、発達障害の有無の評価を継続する計画であった。対象症例が当初の予定より減少したことを除けば、昨年に引き続き症例登録を行えており、MRIや神経心理学的評価も概ね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

平成28年度は、引き続き6歳時のMRIの撮像を継続すること、6歳時の神経学的評価、知能評価、発達評価を継続すること、MRIの画像解析を継続する予定である。また、発達障害の有無で2群に群分けを行い、脳構造の差異を明らかにする。また、新生児期から6歳までの画像所見の経時的変化も明らかにする。
最後に研究成果を、国内・国外を問わず積極的に研究報告を行う。また、国際英文誌へ論文報告を行うとともに、本研究の重要性を社会に発信する予定である。

Causes of Carryover

論文執筆に関する諸経費が予定した額より安くなったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度は最終的に研究を統括する予定である。そのため、研究費の一部は、研究発表と論文化にあてる。

Research Products

• [Journal Article] Rituximab treatment for relapsed opsoclonus-myoclonus syndrome. (2016)
  • Author(s): Toyoshima D, Morisada N, Takami Y, Kidokoro H, Nishiyama M, Nakagawa T, Ninchoji T, Nozu K, Takeshima Y, Takada S, Nishio H, Iijima K
  • Journal Title: Brain & Development Volume: 38 Pages: 346-9
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.09.002
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Increased fetal heart rate variability in periventricular leukomalacia. (2016)
  • Author(s): Kurahashi H, Okumura A, Kubota T, Kidokoro H, Maruyama K, Hayakawa M, Itakura A, Matsuzawa K, Yamamoto H, Kato T, Hayakawa F, Watanabe K
  • Journal Title: Brain & Development Volume: 38 Pages: 196-203
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.08.008
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Clinical and neuroimaging findings in children with posterior reversible encephalopathy syndrome. (2016)
  • Author(s): Yamamoto H, Natsume J, Kidokoro H, Ishihara N, Suzuki M, Tsuji T, Kubota T, Yamada A, Ozeki M, Kato Z, Kawamura Y, Yoshikawa T, Okumura A, Ando N, Saitoh S, Takahashi Y, Watanabe K, Kojima S.
  • Journal Title: European Journal of Paediatric Neurology Volume: 19 Pages: 672-8
  • DOI: 10.1016/j.ejpn.2015.07.005
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Autopsy findings of a patient with acute encephalitis and refractory, repetitive partial seizures. (2016)
  • Author(s): Ogawa C, Natsume J, Yamamoto H, Ishihara N, Tashiro A, Kidokoro H, Negoro T, Yoshida M, Watanabe K
  • Journal Title: Seizure Volume: 35 Pages: 80-2
  • DOI: 10.1016/j.seizure.2016.01.005.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Seizure characteristics of epilepsy in childhood after acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion. (2015)
  • Author(s): Ito Y, Natsume J, Kidokoro H, Ishihara N, Azuma Y, Tsuji T, Okumura A, Kubota T, Ando N, Saitoh S, Miura K, Negoro T, Watanabe K, Kojima S.
  • Journal Title: Epilepsia Volume: 56 Pages: 1286-93
  • DOI: 10.1111/epi.13068
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] White Matter Abnormality Correlates with Developmental and Seizure Outcomes in West Syndrome of Unknown Etiology (2015)
  • Author(s): Natsume J, Ogawa C, Fukasawa T, Yamamoto H, Ishihara N, Sakaguchi Y, Ito Y, Takeuchi T, Azuma Y, Ando N, Kubota T, Tsuji T, Kawai H, Naganawa S, Kidokoro H
  • Journal Title: American Journal of Neuroradiology Volume: 37 Pages: 698-705
  • DOI: 10.3174/ajnr.A4589
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] EEG ｄｙｓmature pattern of preterm infants is associated with MRI-detected delayed maturation at term-equivalent age (2015)
  • Author(s): Ogawa C,Kidokoro H, Ito Y,Negoro T,Watanabe K, Sugiyama Y,Ito M,Sato Y, Hayakawa M,Natsume J
  • Organizer: 包括型脳科学j研究推進支援ネットワーク 冬のシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京一橋講堂（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-12-17
• [Presentation] 早産児型白質障害のMRI＜PVLと感染症の境界線＞ (2015)
  • Author(s): 城所博之
  • Organizer: 第10回小児放射線研究会
  • Place of Presentation: 東京都医学総合研究所（東京都世田谷区）
  • Year and Date: 2015-11-14
  • Invited
• [Presentation] 先天性GPIアンカー欠損症の一女児に観察した発作時脳波記録 (2015)
  • Author(s): 城所博之,伊藤祐史,小川千香子,大野敦子,竹内智哉,根来民子,夏目淳,渡辺一功,見松はるか,片岡英里奈,杉山裕一朗,鈴木俊彦,北瀬悠磨,松沢要,伊藤美春,齊藤明子,近藤大貴,村松友佳子,佐藤義朗,早川昌弘
  • Organizer: 第71回名古屋臨床脳波検討会
  • Place of Presentation: 安保ホール（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] EEG predicts delayed maturation on MRI at term in preterm infants (2015)
  • Author(s): Ogawa C,Kidokoro H, Ito Y,Negoro T,Watanabe K, Sugiyama Y,Ito M,Sato Y, Hayakawa M,Natsume J
  • Organizer: The 9th international conference brain monitoring & neuroprotection in the newborn
  • Place of Presentation: Cork, Ireland
  • Year and Date: 2015-10-02
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 新生児期に先天性CMV感染症と診断した児の脳MRI所見 (2015)
  • Author(s): 城所博之、伊藤嘉規、久保田哲夫、加藤徹、佐藤義朗、伊藤美春、杉山裕一郎、奥村彰久、早川昌弘
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会総会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10
• [Presentation] 胎生期のサブプレートニューロン障害が神経発達障害に及ぼす効果の解析 (2015)
  • Author(s): 城所博之
  • Organizer: 新学術「構成論的発達科学」全体会議
  • Place of Presentation: 東京大学（東京都文京区）
  • Year and Date: 2015-07-04
  • Invited
• [Presentation] 胎児脳の発達と早産児脳障害 (2015)
  • Author(s): 城所博之
  • Organizer: 第1回 発達基礎科学セミナー
  • Place of Presentation: 東京大学（東京都文京区）
  • Year and Date: 2015-06-28
  • Invited
• [Presentation] 新生児単純ヘルペス脳炎における脳病変の局在第2報 (2015)
  • Author(s): 城所博之、奥村彰久、辻健史、久保田哲夫、安藤直樹、伊藤祐史、小川千香子、加藤徹、齋藤伸治、夏目淳
  • Organizer: 第57回小児神経学会総会
  • Place of Presentation: 大阪帝国ホテル（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2015-05-29
• [Presentation] Distribution of brain lesions in neonatal herpes simplex encephalitis (2015)
  • Author(s): Hiroyuki Kidokoro,Linda S. de Vries,Chikako Ogawa,Yuji Ito,Shinji Saitoh,Akihisa Okumura,Jun Natsume
  • Organizer: Pedaitric Academic Societies
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2015-04-26
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Longitudinal Diffusion Tensor Imaging Study in Cryptogenic West Syndrome (2015)
  • Author(s): Ogawa C, Natsume J, Kidokoro H, Watanabe K, Fukasawa T.
  • Organizer: Pedaitric Academic Societies
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2015-04-26
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Delayed maturation of the preterm brain at term: a correlation study between EEG and MRI (2015)
  • Author(s): Ogawa C, Kidokoro H, Natsume J, Hayakawa M.
  • Organizer: Pedaitric Academic Societies
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2015-04-26
  • Int'l Joint Research