2016 Fiscal Year Research-status Report
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26461611
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
綾 邦彦 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (20379762)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大内田 守 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80213635)
岡 剛史 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (50160651)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 細胞・組織 / 輸送蛋白 / 蛋白尿 / 尿細管 / 異形腺管 / ポドシン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
輸送蛋白Ａは、ポドシンの細胞膜への輸送に関係すると考え、in vivoでの機能解析のためにマウスを作成した。輸送蛋白Ａのfloxホモマウスを作成し、ポドシンのプロモーターを有し糸球体上皮細胞特異的にCreを発現するB6.Cg-Tg(NPHS2-cre)295Lbh/Jとかけ合わせ、NPHS2-creをもつ輸送蛋白Ａのfloxホモマウス（NPHS2-con-KOマウス）を作成した。このマウスは発生段階から糸球体上皮細胞特異的に輸送蛋白Ａの発現が抑制される。NPHS2-con-KOマウスでは、コントロールと比べて蛋白尿の程度に明らかな差はなかった。LPSを投与して尿蛋白を惹起させるモデルも使用したが、現時点では一定の結果をえられていない。
一方、タモキシフェン投与により全身の組織でCreを発現できるB6.Cg-Tg(CAG-cre/Esr1*)5Amc/Jと輸送蛋白Ａのfloxホモマウスをかけ合わせて、タモキシフェン投与後より全身の輸送蛋白Ａの発現を抑制できるマウス（CAG/E-con-KOマウス）も作成した。マウスにタモキシフェンを投与したところ、コントロール（Creをもたないマウス）と比較して明らかな体重減少を認めた。
解剖したところ、腸管粘膜上皮に異形腺管を認めた。心臓 肺などには病理組織学的に明らかな異常は認めなかった。また、タモキシフェン投与後、間隔を空けてシスプラチンを投与したところ、近位尿細管障害を認めた。プレリミナリーだが、コントロールと比較して血清クレアチニン値が高い傾向にあった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
動物実験施設の改修に伴い、研究に使用していたマウスをすべて屠殺し、改修後に凍結保存していた胚から新しくマウスを作成し、そのマウスを交配させて実験を再開したため、同じ条件のマウスを多く使用する実験を実行するのが遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
時間経過によって、どういう変化をおこしていくのかを同じ条件のマウスを多く使用することで明らかにしていく。
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| Causes of Carryover |
動物実験施設の改修に伴い、研究に使用していたマウスをすべて屠殺し、改修後に凍結保存していた胚から新しくマウスを作成し、そのマウスを交配させて実験を再開したため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
時間経過によって、どういう変化をおこしていくのかを同じ条件のマウスを多く使用することで明らかにしていく。
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