2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analyzing glomerular renin angiotensin system with peptidomics for development of therapeutic and diagnostic methods inhibiting disease progression of chronic kidney disease
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26461614
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
香美 祥二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (00224337)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
漆原 真樹 徳島大学, 病院, 講師 (50403689)
谷口 寿章 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 教授 (10257636)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 慢性腎臓病 / レニンアンジオテンシン系 / アンジオテンシンII / ぺプチドミクス解析 / 糸球体内皮細胞 / ACE2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、慢性腎臓病(CKD)進展を左右する腎糸球体レニンアンジオテンシン系(RAS)の活性化・アンジオテンシン(Ang)ペプチド断片化機構を網羅的解析（ペプチドミクス/プロテオミクス解析）することにより、現存するRAS阻害薬では得られない糸球体特異的なRAS阻害手段や新規のCKDバイオマーカーを探索することを目的に行われた。平成２６～２７年度に得られた糸球体ペプチド断片化経路の基本データと糸球体RAS関連酵素発現プロファイルとの実質的関係を小児CKD患者において組織科学的に検討した。その結果、IgA腎症を代表とする慢性・進行性の小児CKD患者では糸球体内皮細胞(GEC)のACE依存性Ang II産生系、メサンギウム細胞(MC)とポドサイト(POD)におけるACE2依存性のAng II分解系が同時に作動しており、その発端は障害GECのアンジオテンシノーゲン発現上昇にあることを見いだした。特に、IgA腎症患児糸球体では、正常糸球体に比しAng 1-7、Ang IIが増殖部位に蓄積していた。同時に、蓄積部位にはAng I(1-10)を分解する酵素、Carboxypeptidase AとAng IIをACE2が強く発現していた。また、尿中ACE2排泄量は腎炎重症度（細胞増殖、タンパク尿）と相関しており新たなCKDの重症度診断のためのバイオマーカーとなりうることが示唆された。今後は、GEC、MC、PODそれぞれの細胞レベルでのRAS活性化機構と糸球体全体としてのRAS制御機構を解析することにより、腎炎進行性病変形成を阻止しうるAngペプチド作用阻害法の開発に取り組む予定である。
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[Journal Article] Evidence-based clinical practice guidelines for IgA nephropathy 2014.2016
Author(s)
Yuzawa Y, Yamamoto R, Takahashi K, Katafuchi R, Tomita M, Fujigaki Y, Kitamura H, Goto M, Yasuda T, Sato M, Urushihara M, Kondo S, Kagami S, Yasuda Y, Komatsu H, Takahara M, Harabuchi Y, Kimura K, Matsuo S.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol
Volume: 20
Pages: 511-535
Peer Reviewed
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[Journal Article] Joint Committee for the Revision of Clinical Guides of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome in Japan. Clinical guides for atypical hemolytic uremic syndrome in Japan.2016
Author(s)
Kato H, Nangaku M, Hataya H, Sawai T, Ashida A, Fujimaru R, Hidaka Y, Kaname S, Maruyama S, Yasuda T, Yoshida Y, Ito S, Hattori M, Miyakawa Y, Fujimura Y, Okada H, Kagami S.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol
Volume: 20
Pages: 549-555
Peer Reviewed
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