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2014 Fiscal Year Research-status Report

周産期脳障害に対する脱分化脂肪細胞を用いた新規治療開発

Research Project

Project/Area Number 26461630
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

佐藤 義朗  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords周産期低酸素性虚血性脳症 / 幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

本研究課題の目的は、脱分化脂肪細胞(dedifferentiated fat cell: DFAT)を用いた周産期低酸素性虚血性脳症(HIE)に対する新規治療法の開発を行うことである。
26年度は、ラットHIEモデルにおいて、DFATを投与した後の急性期の障害マーカーの検討を行った。また、26年度途中からは、投与後の行動評価(学習障害、運動障害改善効果の確認)を行っている。
生後7日齢ラットを用いHIEモデルを作製し、受傷6時間後、および24時間後にDFAT 10万個/100μlを外頸静脈から投与し、その24時間後に切片を作製し、免疫組織学的に各種傷害マーカーを評価した。受傷6時間後の投与では、治療効果を認めなかった。24時間後の投与では、活性化ミルクグリアのマーカーであるED-1陽性細胞数は、海馬において、コントロールに比べ、DFAT投与群では66%減少しており、また、アポトーシスマーカーのactive caspase-3陽性細胞は、コントロールに比べ、DFAT投与群では73%減少していた。DFAT投与により、急性期の傷害が抑えられることが示唆された。
また、行動評価では、Novel object recognition test、Rotarod、Cylinder test、Shuttle avoidance test、Open field testを行っている。低酸素虚血による学習障害、運動障害をDFAT投与が改善させる結果が出つつあるが、現在詳細な解析を行っているところである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

急性期の傷害マーカーの評価、行動評価など順調に進められている。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、行動評価を行う。また、行動評価後に脳組織を詳細に検討する。
神経細胞培養系を用いた細胞死抑制評価も行う。

Causes of Carryover

神経細胞培養系を用いた実験の開始が遅れ、神経栄養因子などの購入に充てていた予算が若干残った。

Expenditure Plan for Carryover Budget

上記神経栄養因子など細胞培養に必要な試薬に使用する。

  • Research Products

    (16 results)

All 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Intraperitoneal and intravenous deliveries are not comparable in terms of drug efficacy and cell distribution in neonatal mice with hypoxia-ischemia.2015

    • Author(s)
      Ohshima M, Taguchi A, Tsuda H, Sato Y, Yamahara K, Harada-Shiba M, Miyazato M, Ikeda T, Iida H, Tsuji M.
    • Journal Title

      Brain Dev.

      Volume: 37 Pages: 376-86

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2014.06.010.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Administration of umbilical cord blood cells transiently decreased hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats2015

    • Author(s)
      Hattori, T. Sato, Y. Kondo, T. Ichinohashi, Y. Sugiyama, Y. Yamamoto, M. Kotani, T. Hirata, H. Hirakawa, A. Suzuki, S. Tsuji, M. Ikeda, T. Nakanishi, K. Kojima, S. Blomgren, K. Hayakawa, M.
    • Journal Title

      Dev Neurosci

      Volume: 37 Pages: 95-104

    • DOI

      10.1159/000368396

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Effects of intravenous administration of umbilical cord blood CD34 cells in a mouse model of neonatal stroke.2014

    • Author(s)
      Tsuji M, Taguchi A, Ohshima M, Kasahara Y, Sato Y, Tsuda H, Otani K, Yamahara K, Ihara M, Harada-Shiba M, Ikeda T, Matsuyama T.
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 263C Pages: 148-158

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2014.01.018.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of placenta previa on neonatal respiratory disorders and amniotic lamellar body count at 36-38weeks of gestation.2014

    • Author(s)
      Tsuda H, Kotani T, Sumigama S, Mano Y, Hua L, Hayakawa H, Hayakawa M, Sato Y, Kikkawa F.
    • Journal Title

      Early Hum Dev.

      Volume: 90(1) Pages: 51-54

    • DOI

      10.1016/j.earlhumdev.2013.10.005.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Paradoxical downward seizure pattern on amplitude-integrated electroencephalogram.2014

    • Author(s)
      Ito M, Kidokoro H, Sugiyama Y, Sato Y, Natsume J, Watanabe K, Hayakawa M.
    • Journal Title

      J Perinatol.

      Volume: 34(8) Pages: 642-644

    • DOI

      10.1038/jp.2013.84.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新生児低酸素性虚血性脳症に対する自己臍帯血幹細胞治療の臨床試験2015

    • Author(s)
      佐藤義朗, 辻雅弘, 鍋谷まこと, 市場博幸, 岡 明, 田村正徳, 濱崎考史, 北島博之, 船戸正久, 田口明彦, 楠田聡, 森臨太郎, 早川昌弘, 渡部晋一, 新宅治夫
    • Organizer
      第14回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2015-03-19 – 2015-03-21
  • [Presentation] 「HIEのこれからの治療」幹細胞療法の基礎研究2014

    • Author(s)
      佐藤義朗
    • Organizer
      第59回日本未熟児新生児学会
    • Place of Presentation
      愛媛県民文化会館(愛媛県松山市)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • Invited
  • [Presentation] 新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットにおける骨髄単核球静脈内投与の治療効果2014

    • Author(s)
      近藤大貴, 佐藤義朗, 杉山裕一朗, 鈴木俊彦, 北瀬悠磨, 片岡英里奈, 伊藤美春, 齊藤明子, 孫田みゆき, 村松友佳子, 辻雅弘, 中西圭子, 早川昌弘
    • Organizer
      第59回日本未熟児新生児学会
    • Place of Presentation
      愛媛県民文化会館(愛媛県松山市)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [Presentation] 早産児と正期産児におけるProton MR spectroscopyの比較検討2014

    • Author(s)
      兵藤玲奈, 佐藤義朗, 伊藤美春, 杉山裕一朗, 鈴木俊彦, 北瀬悠磨, 齊藤明子, 近藤大貴, 孫田みゆき, 村松友佳子, 城所博之, 早川昌弘
    • Organizer
      第59回日本未熟児新生児学会
    • Place of Presentation
      愛媛県民文化会館(愛媛県松山市)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [Presentation] 低血糖を呈する遅発性進行性周産期脳障害2014

    • Author(s)
      佐藤義朗
    • Organizer
      第29回日本母乳哺育学会・学術集会
    • Place of Presentation
      横浜市教育会館(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-10-11 – 2014-10-12
    • Invited
  • [Presentation] Methylxanthines (theophylline and caffeine) suppress neurogenesis in the immature brain2014

    • Author(s)
      佐藤義朗, 中西圭子, 伊藤美春, 早川昌弘
    • Organizer
      第37回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [Presentation] ステロイドホルモン投与の未熟脳への影響 ~動物モデルから~2014

    • Author(s)
      佐藤義朗, 中村祐子, 早川昌弘
    • Organizer
      第50回日本周産期・新生児医学会学術集会
    • Place of Presentation
      シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル(千葉県浦安市)
    • Year and Date
      2014-07-13 – 2014-07-15
    • Invited
  • [Presentation] HIEモデルマウスにおける抗IL-6 レセプター抗体の効果2014

    • Author(s)
      齊藤明子, 佐藤義朗, 鈴木俊彦, 杉山裕一朗, 伊藤美春, 孫田みゆき, 近藤大貴, 藤巻英彦, 中村裕子, 早川昌弘
    • Organizer
      第50回日本周産期・新生児医学会学術集会
    • Place of Presentation
      シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル(千葉県浦安市)
    • Year and Date
      2014-07-13 – 2014-07-15
  • [Presentation] 臍帯血細胞を用いた周産期低酸素性虚血性脳症に対する治療2014

    • Author(s)
      佐藤義朗, 服部哲夫, 近藤大貴, Alkisti Mikrogeorgiou、杉山裕一朗、 小谷友美, 辻雅弘, 中西圭子, 早川昌弘
    • Organizer
      第2回臍帯血による再生医療研究会学術集会
    • Place of Presentation
      山王病院(東京都港区)
    • Year and Date
      2014-07-12 – 2014-07-12
  • [Presentation] Administration of umbilical cord blood cells decreases hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats.2014

    • Author(s)
      Sato Y, Hattori T, Kondo T, Ichinohashi Y, Sugiyama Y, Tsuji M, Ikeda T, Nakanishi K, Blomgren K, Hayakawa M
    • Organizer
      9th Hershey Conference on Developmental Brain Injury
    • Place of Presentation
      Saint Michael, USA
    • Year and Date
      2014-06-02 – 2014-06-08
  • [Presentation] 周産期脳障害に対する幹細胞療法2014

    • Author(s)
      佐藤義朗
    • Organizer
      第117回日本小児科学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2014-04-11 – 2014-04-13
    • Invited

URL: 

Published: 2016-05-27  

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