2017 Fiscal Year Annual Research Report
Genetic analysis of a large family with schizophrenia adopting ARMS and developmental disorder traits as intermediate phenotypes
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26461721
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
今村 明 長崎大学, 病院(医学系), 教授 (40325642)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉浦 孝一郎 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (00304931)
黒滝 直弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (20423634)
小澤 寛樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (50260766)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 統合失調症 / 発達障害 / 自閉スペクトラム症 / ARMS / 大家系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成28年度までの進捗状況として、統合失調症多発家系よりDNA採取、Hiseq2500(illmina)を用いてWhole-exome-sequence行い、本家系におけるpathogenic substitutionsを検索した。上記解析により、当家系におけるcandidate subsections(患者特異的変異)として2 SNVs（mutation 1, mutation2）が検出された。長崎県内の統合失調症患者277名、コントロール 429名より検体を収集し、上記変異の頻度を解析した。結果として、mutation1はコントロール群のみ2名にて検出され、mutation2はコントロール群・統合失調症群共に検出されなかった。家系情報からは、本家系におけるpathogenic substitutionsは高いphenotypic effectを持つことが予想され、そのような変異のHaplotype Allele Frequency（HAF）は一般集団においても極めて低頻度であることが予想された。そのため、本家系におけるcandidate SNVsとしてはmutation2が適当であると考えられた。
平成29年度は、mutation2を含むGene Xの成長・発達、並びに脳機能に与える影響を解析するため、Gene X のノックアウトマウス（Gene X KO mouse）並びに本家系と同一の変異を導入したノックインマウス（ mutation2 KI mouse）の作成を行い、解析に必要な頭数まで繁殖させた。その後、mutation2 KI mouse（n=6）とwildtype（n=6）に対して、行動解析として、①オープンフィールドテスト、②Y字迷路行動テスト、③社会的探索行動テスト、④ロータロッドテストを行った。
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[Journal Article] Whole-exome sequencing and gene-based rare variant association tests suggest that PLA2G4E might be a risk gene for panic disorder2018
Author(s)
Morimoto Y, Shimada-Sugimoto M, Otowa T, Yoshida S, Kinoshita A, Mishima H, Yamaguchi N, Mori T, Imamura A, Ozawa H, Kurotaki N, Ziegler C, Domschke K, Deckert J, Umekage T, Tochigi M, Kaiya H, Okazaki Y, Tokunaga K, Sasaki T, Yoshiura KI, Ono S.
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Journal Title
Translational Psychiatry
Volume: 8
Pages: 41-41
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Characteristics of Inattention and Hyperactivity, Perception of General Health, and Reading Literacy of Japanese Adolescents: Results from a Large-scale Community Sample,2017
Author(s)
Yamada S, Imamura A, Honda S, Iwanaga R, Shibuya K, Winnie D, Ozawa H,
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Journal Title
Acta medica Nagasakiensia
Volume: 61
Pages: 71-79
Peer Reviewed
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