2014 Fiscal Year Research-status Report
グルココルチコイド受容体がアロマターゼ発現に与える影響
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26461939
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
堀口 淳 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70272242)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
時庭 英彰 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (50455979)
樋口 徹 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00526832)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 乳がん / ｱﾛﾏﾀｰｾﾞ / ｴｽﾄﾛｹﾞﾝ受容体 / ｸﾞﾙｺｺﾙﾁｺｲﾄﾞ受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
乳癌におけるエストロゲン受容体(ER),プロゲステロン受容体(PgR)そしてヒト上皮増殖因子受容体2(HER2)の発現は重要な予後因子であり，これらの発現パターンによって薬剤感度がグループ化され，治療方針が決定されている．乳癌には様々なホルモン受容体やコファクターが発現していることが報告されており，乳癌治療における実用的な予後因子は他にも存在すると考えている．我々はアロマターゼの発現がRetinoic acid Receptor-related orphan receptor（ROR）αによりコントロールされていることを発見し，アロマターゼ遺伝子上にROR 応答領域を同定した．さらに，アロマターゼ遺伝子の活性化に起因すると考えられるエストロゲン感受性乳癌細胞株の増殖能活性化も確認した．乳癌組織を用いたRORα，GRおよびアロマターゼのmRNA発現解析結果によるとRORαおよびGRにはアロマターゼ発現との間に正の相関関係を確認できた．
また，我々は，real-time PCR法により確認されたERα遺伝子のpromoter usageが，臨床乳癌再発のための有効な評価因子となりうるかどうかを検討した．ERα陽性乳癌細胞株ではMCF-7， T-47D， ZR-75-1の3株を，臨床検体では手術を施行されたERα陽性乳癌患者43例を対象とした．ERα陽性乳癌株では3株ともにpromoter Aからの転写産物が最も多く，次いでpromoter C，Dの順に多かった．臨床検体においてもほぼ全例で乳癌細胞株と同様であった．臨床病理学的因子別の解析においても，promoter usageに差は認められなかった．転写産物の重回帰分析の結果では，promoter AだけがERαに対し有意な独立変数であった．さらに，乳癌細胞株におけるpromoter 領域のCpGアイランドのDNAメチル化状態を検討したところ，細胞株ごとに異なっておりメチル化単独での転写制御の可能性は低いと考えられた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
臨床検体におけるグルココルチコイド受容体およびアロマターゼの発現の検討が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒト乳がん組織を用いて、エストロゲン受容体（ER）α、プロゲステロン受容体（PgR）、グルココルチコイド受容体（GR）およびアロマターゼ発現の関連性について検討する。アロマターゼ阻害薬（AI）を用いた時にERα、PgR、GRの変化を検討するとともに、AI耐性乳がんにおけるこれらの受容体の発現についても調べる。
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| Causes of Carryover |
各研究者が使用した研究費に端数が生じ、31,645円を次年度使用とした。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
31,645円の次年度使用額を次年度の物品費に組み入れた、有効活用したい。
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[Presentation] Circulating tumor cells before neoadjuvant chemotherapy in operable breast cancer2015
Author(s)
Jun Horiguchi, Daisuke Takata, Nana Rokutanda, Rin Nagaoka, Ayako Sato, Hideaki Tokiniwa, Toru Higuchi, Sayaka Uchida, Miki Tsuboi, Mami Kikuchi, Izumi Takeyoshi
Organizer
14th St. Gallen International Breast Cancer Conference
Place of Presentation
ウィーン
Year and Date
2015-03-18 – 2015-03-21
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