2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of biomarkers for precision medicine in early gastric cancer
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26461973
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
吉田 和弘 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50230727)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
円谷 彰 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 准教授 (00236936) [Withdrawn]
大島 貴 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10448665)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | OPRT / TS / NT / TK |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当研究の目標は、漿膜浸潤を認める胃癌において、術後の化学療法としてPaclitaxel→5FU系薬剤逐次併用の効果を検証した臨床検体を用いて予後因子や効果予測因子を検索することを目的としている。
検討すべき分子にはThymidylate synthase (TS)、Orotate phosphoribosyltransferase (OPRT)、やEpidermal growth factor receptors (EGFR)やInsulin-like growth factor-1 receptor (IGF1R)などがある。しかし、他の臨床試験の解析から、TSは予後良好因子、OPRTは予後とは関係ないという結果が得られ、この結果はこれまでの通説と矛盾することから、検討すべき因子を解明するために、細胞株を用いて5FUの作用機序や耐性機序を解析した。
MKN45とその5FU耐性株MKN45/F2Rを用いた解析では、OPRTの低下は通説どおり5FU耐性と関連していたが、5FU耐性株ではOPRTの代謝を経ないFluoro-deoxyuridine (FdU)に対しても耐性を呈するため、OPRT低下とは別の耐性機序が存在することが示唆された。5FU耐性株では5FUの活性体であるFluoro-deoxyuridine monophosphate (FdUMP)が低下しているが、これはdeoxyuridine (dU)の併用で上昇した。この結果は5FU耐性株がFdUMPを解毒する機序を有しており、dUがこの機序を阻害すると考えられ、FdUMPを解毒する機序としてNucleotidase (NT)による脱リン酸化が考えられた。これらの結果から新規の効果予測因子としてこのNTと、逆反応を担うThymidine kinase (TK)が候補に挙がった。
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[Journal Article] Adjuvant capecitabine plus oxaliplatin after D2 gastrectomy in Japanese patients with gastric cancer: a phase II study2017
Author(s)
Fuse N, Bando H, Chin K, Ito S, Yoshikawa T, Tsuburaya A, Terashima M, Kawashima Y, Fukunaga T, Gotoh M, Emi Y, Yoshida K, Oki E, Takahashi S, Kuriki H, Sato K, Sasako M
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 20
Pages: 332-340
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinicopathological factors associated with HER2 status in gastric cancer: results from a prospective multicenter observational cohort study in a Japanese population (JFMC44-1101)2016
Author(s)
Matsusaka S, Nashinmoto A, Nishikawa K, Miki A, Miwa H, Yamaguchi K, Yoshikawa T, Ochiai A, Morita S, Sano T, Kodera Y, Kakeji Y, Sakamoto J, Saji S, Yoshida K
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 19
Pages: 839-851
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A Randomized Phase III Trial Comparing S-1 Versus UFT as Adjuvant Chemotherapy for Stage II/III Rectal Cancer. (JFMC35-C1: ACTS-RC)2016
Author(s)
Oki E, Murata A, Yoshida K, Maeda K, Ikejiri K, Munemoto Y, Sasaki K, Matsuda C, Kotake M, Suenaga T, Matsuda M, Emi Y, Kakeji Y, Baba H, Hamada C, Saji S, Maehara Y
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Journal Title
Annals of Oncology
Volume: 27
Pages: 1266-1272
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The Significant Role of Cyclin D1 in the Synergistic Growth-inhibitory Effect of Combined Therapy of Vandetanib with 5-Fluorouracil for Gastric Cancer2016
Author(s)
Yawata K, Osada S, Tanahashi T, Matsui S, Sasaki Y, Tanaka Y, Okumura N, Matsuhashi N, Takahashi T, Yamaguchi K, Yoshida K
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 36
Pages: 5215-5226
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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