2016 Fiscal Year Annual Research Report
Comprehensive analysis and treatment strategy of MicroRNA that regulates peritoneal metastasis of gastric cancer
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26461976
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
沖上 正人 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (90722596)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
問山 裕二 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (00422824)
楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50192026)
毛利 靖彦 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (70345974)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | micro RNA / 胃癌 / 血清 / 腹膜播種 / 遠隔転移 / 予後マーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.網羅的microRNA(miRNA)解析を胃癌腫瘍組織、正常組織よりtotal RNAを抽出し、microRNAarrayにてそれぞれサンプルの網羅的microRNAs発現を解析した。
2.胃癌患者の術前血清と術後血清よりtotal RNAを抽出し、miRNAarrayにてそれぞれのサンプルの網羅的miRNAｓ発現を解析した。
3.2の解析の結果、上皮間葉移行に関わるmiRNAが胃癌の遠隔転移と相関しており、さらに、200例以上の胃癌患者血清を用いその検証を行いその結果、血清miR-203を同定した。
4.検証解析は、血清miR-203はステージⅠ-Ⅲの胃癌患者よりも、ステージⅣ胃癌患者で有意に低かった。血清中のmiR-203はより高いTステージ、脈管侵襲、リンパ節転移、腹膜転移、及び遠隔転移を有する胃癌患者で有意に低かった。血清miR-203の低発現は無病生存率及び全生存率の低さと関連していた。多変量解析では、血清miR-203の低発現がリンパ節、腹膜、及び遠隔転移と関連しており、胃癌患者の予後不良の独立した予測マーカーであることを明らかにした。
5.さらに腹膜播種に関連する候補miRNAの標的となりうる Angiopoietin-like protein-2 (ANGPTL2),ならびにMetastasis associated protein (MTA) familyに着目し、胃癌摘出標本と血液を用いた、Non-invasive biomarkerとしての有用性を検討した結果、胃癌組織におけるMTA-1発現は腹膜播種予測因子として有用であること、さらに胃癌組織ANGPTL2高発現、並びに血清におけるANGPTL2濃度上昇は、腹膜播種と相関し予後不良群の鑑別に有用である可能性を示した。
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[Journal Article] Circulating microRNA-203 predicts metastases, early recurrence, and poor prognosis in human gastric cancer.2016
Author(s)
Imaoka H, Toiyama Y, Okigami M, Yasuda H, Saigusa S, Ohi M, Tanaka K, Inoue Y, Mohri Y, Kusunoki M
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Journal Title
Gastric Cancer.
Volume: 19(3)
Pages: 744-753
DOI
Peer Reviewed
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