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2014 Fiscal Year Research-status Report

ヒト腫瘍抗原遺伝子導入iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法

Research Project

Project/Area Number 26461991
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

尾島 敏康  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中森 幹人  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (10322372)
山上 裕機  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
中村 公紀  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80364090)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords人工多能性幹細胞 / 樹状細胞 / 腫瘍抗原遺伝子 / 遺伝子組み換えマウス / アデノウイルスベクター / 細胞障害性Tリンパ球
Outline of Annual Research Achievements

【研究課題名】ヒト腫瘍抗原遺伝子導入iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法:ヒトTAA遺伝子を恒常的に発現するiPS細胞からDCを分化誘導する (iPS-TAA-DC).iPS-TAA-DCワクチンに伴うTAA特異的CTL誘導能の有無を3 段階に分けて検討する.
I. CEA遺伝子発現iPS細胞由来のDCのワクチン効果をCEA transgenic mouseを用いたin vivo皮下腫瘍モデルを用いて検討する.
II. 健常人皮膚線維芽細胞からiPS細胞を樹立し,ヒトTAA遺伝子を安定導入し,さらにDCへと分化誘導する.iPS-TAA-DC刺激にて得られたin vitro CTLがTAA特異的な細胞傷害活性を有するか否かを検討する.さらに健常人PBMCから得られたナイーブDCとの比較検討も行う.
III. 坦癌患者由来iPS細胞を樹立し,iPS-TAA-DC刺激にて得られるin vitro CTLのTAA特異的な細胞傷害活性の有無を検討する.
平成26年度は上記のうちIのCEA transgenic mouseを用いた皮下腫瘍モデルの検討を終了した.良好な結果を得ており,各種学会発表を行っている.現在論文作成中である.さらにIIの健常人皮膚繊維芽細胞からのiPS細胞の樹立に成功している.現在はヒトiPS細胞からのDCへの分化誘導を行っている.何度かトライしているが,現時点ではナイーブなDCに近い分化誘導には至っているものの,成熟能が弱く,試行錯誤している状況である.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

平成26年度はCEA遺伝子発現iPS細胞由来のDCワクチン効果の検討を中心に行った.すでにマウス研究は概ね終了しており,ほぼ作業仮設通りの結果を得ている.具体的にはマウスiPS-DCへのCEA遺伝子導入に成功し,さらにそのiPS-DCワクチンに伴うCEA特異的なCTL誘導の成功,さらに予想以上のワクチン効果を認めている.マウスパートにあたっては,後は副作用検討のみとなっている.すでに学会などで経過発表も行っており,良好な結果に手応えを得ている.現在論文作成中であり,当初の計画以上に進展しているとした.現在ヒトiPS研究をおこなっており,3人の健常人から採取した皮膚繊維芽細胞からのiPS樹立には成功しているもののその後の樹状細胞への分化誘導にはいくつか問題点がある.まずはこの部分を克服していく必要がある.

Strategy for Future Research Activity

平成27年度以降の研究予定としては現在行っている健常人皮膚繊維芽細胞由来iPS細胞からの樹状細胞への分化誘導を確立することである.現在このiPS-DCの成熟能に関して,成熟に必要なTLR (Toll like receptor)の発現様式をチェックしており,もし発現様式に問題があるようであれば,皮膚繊維芽細胞ではなくPBMC (末梢血単核球)からのiPS細胞樹立に切り替える予定である.iPS-DCの樹立が確立されたら,速やかにCEA特異的なCTLを誘導し,健常人iPS-DCのCTL誘導能をチェックする.さらにナイーブDCとの比較検討も行う.健常人での検討が概ね終了した時点で担癌患者由来iPS-DCへの分化誘導を開始する.当大学での倫理委員会承諾はすでに得ており,システム上が試験開始できる状況である.まずは候補TAA遺伝子であるCEA メソテリン WT1 PPRPのアデノウイルスベクターを調整する.その後に担癌患者胸腹水からの癌細胞ラインの樹立を行う.準備がととのい次第,10例の予定で担癌患者からのiPS-DCのin vitroでのCTL誘導能をチェックする.

  • Research Products

    (12 results)

All 2015 2014

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Laparoscopic combined resection of synchronous gastric and colorectal cancer.2015

    • Author(s)
      Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Iida T, Hayata K, Takifuji K, Hotta T, Yokoyama S, Matsuda K, Iwahashi M, Yamaue H.
    • Journal Title

      Surgical Laparoscopy, Endoscopy and Percutaneous Techniques

      Volume: 25 Pages: 43-46

    • DOI

      10.1097/SLE.0b013e3182a2f0f5.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reconstruction after proximal gastrectomy for early gastric cancer in the upper third of the stomach: an analysis of our 13-year experience.2014

    • Author(s)
      Nakamura M, Nakamori M, Ojima T, Katsuda M, Iida T, Hayata K, Matsumura S, Kato T, Kitadani J, Iwahashi M, Yamaue H.
    • Journal Title

      Surgery.

      Volume: 156 Pages: 57-63

    • DOI

      10.1016/j.surg.2014.02.015.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endoscopic submucosal dissection for gastric tumors in various types of remnant stomach.2014

    • Author(s)
      Ojima T, Takifuji K, Nakamura M, Nakamori M, Katsuda M, Iida T, Hayata K, Iwahashi M, Yamaue H.
    • Journal Title

      Endoscopy.

      Volume: 46 Pages: 645-649

    • DOI

      10.1055/s-0034-1365454.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complications of endoscopic submucosal dissection for gastric noninvasive neoplasia: an analysis of 647 lesions.2014

    • Author(s)
      Ojima T, Takifuji K, Nakamura M, Iwahashi M, Nakamori M, Katsuda M, Iida T, Hayata K, Yamaue H.
    • Journal Title

      Surgical Laparoscopy, Endoscopy and Percutaneous Techniques

      Volume: 24 Pages: 370-374

    • DOI

      10.1097/SLE.0b013e318290132e.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Is preoperative colonoscopy necessary for patients undergoing gastric cancer surgery?2014

    • Author(s)
      Ojima T, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Iida T, Hayata K, Takifuji K, Yamaguchi S, Yamaue H.
    • Journal Title

      Annals of Surgical Oncology

      Volume: S3 Pages: S379-385

    • DOI

      10.1245/s10434-014-3580-2.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Successful treatment of esophageal fistulas with endoscopic injection of alpha-cyanoacrylate monomer.2014

    • Author(s)
      Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Iida T, Hayata K, Takifuji K, Iwahashi M, Matsumura S, Kato T, Kitadani J, Yamaue H.
    • Journal Title

      Endoscopy.

      Volume: 46 Pages: E62-63

    • DOI

      10.1055/s-0033-1359159.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prognostic significance of IL-17 mRNA expression in peritoneal lavage in gastric cancer patients who underwent curative resection.2014

    • Author(s)
      Iida T, Iwahashi M, Katsuda M, Ishida K, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ojima T, Ueda K, Hayata K, Yasuoka H, Yamaue H.
    • Journal Title

      Oncology Report

      Volume: 31 Pages: 605-612

    • DOI

      10.3892/or.2013.2911.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical benefits of thoracoscopic esophagectomy in the prone position for esophageal cancer.2014

    • Author(s)
      Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Katsuda M, Iida T, Hayata K, Yamaue H.
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: 44 Pages: 1708-1715

    • DOI

      10.1007/s00595-013-0782-3.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antitumor immune response of dendritic cells (DCs) expressing tumor-associated antigens derived from induced pluripotent stem cells: in comparison to bone marrow-derived DCs.2014

    • Author(s)
      Iwamoto H, Ojima T, Hayata K, Katsuda M, Miyazawa M, Iida T, Nakamura M, Nakamori M, Iwahashi M, Yamaue H.
    • Journal Title

      International Journal of Cancer

      Volume: 134 Pages: 332-341

    • DOI

      10.1002/ijc.28367.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New prognostic score for the survival of patients with esophageal squamous cell carcinoma.2014

    • Author(s)
      Nakamura M, Iwahashi M, Nakamori M, Ojima T, Katsuda M, Iida T, Hayata K, Kato T, Yamaue H.
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: 44 Pages: 875-883

    • DOI

      10.1007/s00595-013-0628-z.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Atrial fibrillation after esophageal cancer surgery: an analysis of 207 consecutive patients.2014

    • Author(s)
      Ojima T, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Iida T, Hayata K, Yamaue H.
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: 44 Pages: 839-847

    • DOI

      10.1007/s00595-013-0616-3.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CEA遺伝子導入iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法の可能性2015

    • Author(s)
      尾島敏康,岩本博光,北谷純也,山上裕機
    • Organizer
      第14回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2015-03-19 – 2015-03-21

URL: 

Published: 2016-05-27  

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