2015 Fiscal Year Research-status Report
ヒト腫瘍抗原遺伝子導入iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法
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26461991
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中森 幹人 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (10322372)
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80364090)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 人工多能性幹細胞 / 樹状細胞 / 腫瘍抗原遺伝子 / アデノウイルスベクター / 細胞障害性Tリンパ球 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究課題名】ヒト腫瘍抗原遺伝子導入iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法：ヒトTAA遺伝子を恒常的に発現するiPS細胞からDCを分化誘導する(iPS-TAA-DC).iPS-TAA-DCワクチンに伴うTAA特異的CTL誘導能の有無を3段階に分けて検討する．
I.CEA遺伝子発現iPS細胞由来のDCのワクチン効果をCEA transgenic mouseを用いたin vivo皮下腫瘍モデルを用いて検討する．
II.健常人皮膚線維芽細胞からiPS細胞を樹立し，ヒトTAA遺伝子を安定導入し，さらにDCへと分化誘導する．iPS-TAA-DC刺激にて得られたin vitro CTLがTAA特異的な細胞傷害活性を有するか否かを検討する．さらに健常人PBMCから得られたnaïve DCとの比較検討も行う．
III.坦癌患者由来iPS細胞を樹立し，iPS-TAA-DC刺激にて得られるin vitro CTLのTAA特異的な細胞傷害活性の有無を検討する．
平成27年度は上記のうちIIの健常人皮膚繊維芽細胞からのiPS細胞の樹立に成功し，さらにiPS細胞へのTAA遺伝子の導入ならびにiPS-TAA-DCへの分化誘導に成功した．またiPS-TAA-DC刺激で得られたCTLがTAA特異的なCTLを誘導できることを2サンプルで立証した．現在はもう1サンプルでの検討を行っている．またIIIの担癌患者由来iPS細胞の研究は当大学倫理委員会での認証を得て，担癌患者の腫瘍細胞からのcell line化を行っている．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
平成27年度は昨年度のCEAトランスジェニックマウスの研究に引き続き，健常人iPS細胞由来樹状細胞の研究を行った．マウスと違い，humanのiPS-DCは樹立に困難をきたすと予想されたが,予想に反して,あまり苦労せず成功した．またCEA遺伝子導入ヒトiPS-DCはCEA特異的なCTLを誘導可能であり,まさに作業仮設どおりの結果であった．現在はこの作業仮設の信頼性を強固にするべく,３サンプルでの立証を行っている．現在は平成28年度の研究予定である担癌患者での検討もスタートしている．
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| Strategy for Future Research Activity |
平成28年度は主に担癌患者を用いた研究を予定している．現時点までに当大学の倫理委員会での認証およびUMINへの本研究の登録は終了している．今後は担癌患者の腫瘍細胞からのcell line化および担癌患者由来iPS細胞の樹立ならびにiPS-DCへの分化誘導を行う．その担癌患者cell lineより候補TAA遺伝子を検討し,TAA遺伝子の導入を行い,in vitroでのCTL誘導の有無を検討する予定である．
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| Causes of Carryover |
当初予定していたよりも旅費が安く抑えられたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
物品購入にあてる。
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[Journal Article] Neoadjuvant Chemotherapy with Divided-dose Docetaxel, Cisplatin and Fluorouracil for Patients with Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus.2016
Author(s)
Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Kato T, Kitadani J, Tabata H, Takeuchi A, Iwahashi M, Yamaue H.
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 36
Pages: 829-834
Peer Reviewed
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[Journal Article] Successful treatment of chylothorax after esophagectomy using2016
Author(s)
Tabata H, Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Matsumura S, Kato T, Kitadani J, Takeuchi A, Iwahashi M, Yamaue H.
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Journal Title
Esophagus
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Expression of ERCC1, TUBB3, BRCA1, and TS as predictive markers of neoadjuvant chemotherapy for squamous cell carcinoma of the esophagus2016
Author(s)
Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Matsumura S, Kato T, Yamaue H.
Organizer
ASCO-GI 2016
Place of Presentation
サンフランシスコ 米国
Year and Date
2016-01-21 – 2016-01-23
Int'l Joint Research
