2016 Fiscal Year Annual Research Report
Cancer vaccine therapy using iPS-derived dendritic cells expressing TAA
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26461991
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中森 幹人 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (10322372)
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80364090)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 人工多能性幹細胞 / 樹状細胞 / 腫瘍抗原遺伝子 / アデノウイルスベクター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究課題名】ヒト腫瘍抗原遺伝子導入iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法：ヒトTAA遺伝子を恒常的に発現するiPS細胞からDCを分化誘導する (iPS-TAA-DC)．iPS-TAA-DCワクチンに伴うTAA特異的CTL誘導能の有無を3 段階に分けて検討する．
I.CEA遺伝子発現iPS細胞由来のDCのワクチン効果をCEA transgenic mouseを用いたin vivo皮下腫瘍モデルを用いて検討する．
II.健常人皮膚線維芽細胞からiPS細胞を樹立し，ヒトTAA遺伝子を安定導入し，さらにDCへと分化誘導する．iPS-TAA-DC刺激にて得られたin vitro CTLがTAA特異的な細胞傷害活性を有するか否かを検討する．さらに健常人PBMCから得られたnaïve DCとの比較検討も行う．
III.坦癌患者由来iPS細胞を樹立し，iPS-TAA-DC刺激にて得られるin vitro CTLのTAA特異的な細胞傷害活性の有無を検討する．
平成28年度は上記のIIIを検討した．担癌患者3名（胃癌2名 膵癌1名）のPBMCより，iPS細胞を樹立した．またiPS細胞から樹状細胞を分化誘導した．担癌患者のナイーブな樹状細胞は健常人と比較して，抗原提示能は劣っているが，担癌患者のiPS細胞由来樹状細胞は健常人と比較して，成熟能，遊走能，抗原提示能すべてにおいて同等であることを立証した．また3患者の腹水よりcell lineを樹立し，TAA発現を確認したところ，2名にCEA，1名にWT1が高発現していた．現在はTAA特異的CTLを誘導しているところである．１名はin vitroでのCTL誘導が可能であったが，長期培養に伴うTarget cellのライン化が不十分であったため，Assayが不可能であった．そのため，現在はヌードマウスにin vivoでtarget cellを移植し，安定したラインを得る方法を模索している．
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[Journal Article] Circular stapling versus triangulating stapling for the cervical esophagogastric anastomosis after esophagectomy in patients with thoracic esophageal cancer: A prospective, randomized, controlled trial.2017
Author(s)
Hayata K, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Iwahashi M, Katsuda M, Tsuji T, Kato T, Kitadani J, Takeuchi A, Tabata H, Yamaue H.
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Journal Title
Surgery
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression of BRCA1, a factor closely associated with relapse-free survival, in patients who underwent neoadjuvant chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and fluorouracil for squamous cell carcinoma of the esophagus.2017
Author(s)
Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Nakamura Y, Yamaue H.
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Journal Title
Surgery Today
Volume: 47
Pages: 65-73
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[Presentation] Cancer Vaccine Therapy using iPS-derived Dendritic Cells2016
Author(s)
Toshiyasu Ojima, Hiromitsu Iwamoto, Junya Kitadani, Hirotaka Tabata, Mikihito Nakamori, Masaki Nakamura, Masahiro Katsuda, Keiji Hayata, Tomoya Kato, Akihiro Takeuchi, and Hiroki Yamaue
Organizer
第54回日本癌治療学会学術集会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2016-10-20 – 2016-10-22
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[Presentation] Cancer Vaccine Therapy using iPS-derived Dendritic Cells2016
Author(s)
Toshiyasu Ojima, Hiromitsu Iwamoto, Junya Kitadani, Hirotaka Tabata, Mikihito Nakamori, Masaki Nakamura, Masahiro Katsuda, Keiji Hayata, Tomoya Kato, Akihiro Takeuchi, and Hiroki Yamaue
Organizer
第25回日本癌病態治療研究会
Place of Presentation
千葉
Year and Date
2016-06-08 – 2016-06-09
