2014 Fiscal Year Research-status Report
食道癌の治療選択に関わるPI3K/AKTpathway関連遺伝子変異の網羅的検索
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26461999
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
志垣 博信 公益財団法人がん研究会, その他部局等, その他 (30594874)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
馬場 祥史 熊本大学, その他の研究科, 講師 (20599708)
渡邊 雅之 公益財団法人がん研究会, その他部局等, その他 (80254639)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | PIK3CA / 胃癌 / 遺伝子変異 / 喫煙・飲酒 / Pyrosequence / 発癌機序 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
発癌の過程においてPI3K/AKTシグナル伝達経路が注目されており、PIK3CAの変異は、臨床的にも極めて重要なジェネティックな変化である。我が国有数の食道癌治療のhigh volumeセンターであるがん研有明病院のデータベースを用いて、食道扁平上皮癌におけるPIK3CＡ遺伝子の変異をPyrosequencing technologyを用いて評価し、予後、抗癌剤感受性、疫学的因子（喫煙、飲酒）などとの関係を網羅的に解析し、新たなgenetic biomarkerを探索することが本研究の目的である。
まず臨床病理学的背景の調査として、2005 年1 月～2013年12 月に食道扁平上皮癌に対して切除術を施行した711例を対象とし、習慣的な飲酒、喫煙の無い症例をnon-smoking and non-drinking (NSND) 群とし、喫煙歴または飲酒歴のあるsmoking and drinking (SD)群と臨床病理学的因子を比較検討した。NSND群は711例中30例（4.2％）であった。NSND群はSD群と比べ、女性の割合が有意に高く（73.3％ vs 12.3% P＜0.001）、食道癌の家族歴を有する割合が多かった（20% vs 7.5% P=0.01）。また、食道内多発病変は少なく（3.3% vs 18.8％ P=0.03）、高分化型の割合が多かった(53.3% vs 32.6% P<0.027 )。治療前の深達度が深い傾向があり(P=0.05)、Stageは有意に進行していた（P=0.03）。両群間の全生存率に有意な差は認められなかった（P=0.31 log-rank 検定）NSND群の食道扁平上皮癌はSD群と発癌の機序が異なる可能性があり、PIK3CA 遺伝子を含む、geneticな変化について比較検討をすすめていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
臨床病理学的背景については進んでいるが、遺伝子検索についてはまだ準備段階である
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| Strategy for Future Research Activity |
パラフィン包埋切片からのDNA抽出。まず外科的に切除された500例以上の食道癌検体のパラフィン切片からMacro dissection により癌部からDNAを抽出し、DNAデータバンクを構築する。また、凍結切片よりDNAを抽出し、Pyrosequensingを用いたPIK3CA遺伝子変異の検出や、エクソンシークエンスを用いた遺伝子変異検索を進めていく。
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| Causes of Carryover |
最も費用がかかる遺伝子解析における研究材料費（消耗品）の必要量の見通しがまだ不確定であるため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
解析対象となるサンプル数の確定をすることで、必要物品、消耗品の必要量とそのコストを決めていく
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