Elucidation of the mechanism of drug resistance in colorectal cancer by p62-Keap 1-Nrf2 pathway

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26462006
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 亀山 仁史 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40626420)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470) ; 味岡 洋一 新潟大学, 医歯学系, 教授 (80222610) ; 西條 康夫 新潟大学, 医歯学系, 教授 (10270828) ; 松田 康伸 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40334669) ; 小山 諭 新潟大学, 医歯学系, 教授 (10323966) ; 廣瀬 雄己 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (10737365) ; 小杉 伸一 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90401736) ; 小林 隆 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40464010) ; 永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30743918)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 大腸癌 / 抗癌剤耐性 / NQO1 / KRAS

Outline of Annual Research Achievements

p62-Keap1-Nrf2経路はNAD(P)H:quinone oxidoreductase-1（NQO1）等の抗酸化ストレス蛋白を誘導している。NQO1は酸化還元サイクル、酸化ストレスから細胞を防御しているが、癌細胞においては抗癌剤耐性に関与していることが知られている。本研究の目的は進行大腸癌（局所進行または転移再発大腸癌）におけるNQO1発現と予後の関連を明らかにすることである。47例（男性28例、女性19例、年齢中央値62歳（範囲：17-78））を対象とした。腫瘍組織の免疫染色には抗NQO1モノクローナル抗体を用いた。NQO1発現と患者背景、化学療法奏効率、予後について検討した。化学療法の効果判定（完全奏効、部分奏効、安定）はRECIST v1.1を使用して行った。大腸癌においては抗EGFR抗体経路が重要な役割を果たしているため、KRAS野生型、変異型に分けて比較検討を行った。47例のうち、31例（66.0%）がKRAS野生型であり、16例（34.0%）はKRAS変異型であった。37例（78.7%）はNQO1発現陽性であり、10例（21.3%）はNQO1発現陰性であった。KRAS野生型において、NQO1陰性例はNQO1陽性例に比べ、有意に病勢制御率が良好であった（P = 0.028）。さらに、NQO1陰性例は無増悪再発期間、全生存期間も有意に良好であった（P = 0.041、P = 0.043）。KRAS野生型進行大腸癌において、腫瘍におけるNQO1発現検索は、化学療法の効果または予後に関する有効な予測因子となる可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] Clinical significance of NQO1 expression in patients with advanced KRAS wild colorectal cancer (2017)
  • Author(s): Hitoshi Kameyama, Yuki Hirose, Yasunobu Matsuda, Masayuki Nagahashi, Hiroshi Ichikawa, You Sato, Saki Yamada, Shinnosuke Hotta, Yosuke Tajima, Takuma Okamura, Mae Nakano, Masato Nakano, Yoshifumi Shimada, Jun Sakata, Takashi Kobayashi, Toshifumi Wakai
  • Journal Title: Int J Clin Exp Pathol Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 00
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 大腸癌化学療法におけるNQO1発現解析の意義 (2016)
  • Author(s): 亀山仁史，廣瀬雄己，島田能史，八木亮磨，田島陽介，岡村拓磨，中野雅人，市川 寛，永橋昌幸，坂田 純，小林 隆，若井俊文
  • Organizer: JDDW 2016
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2016-11-05
• [Presentation] Clinical significance of NQO1 expression in patients with KRAS wild-type unresectable colorectal cancer (2016)
  • Author(s): Hitoshi Kameyama, Yuki Hirose, Yoshifumi Shimada, Ryoma Yagi, Yosuke Tajima, Takuma Okamura, Mae Nakano, Masato Nakano, Masayuki Nagahashi, Takashi Kobayashi, Toshifumi Wakai
  • Organizer: IASGO 2016
  • Place of Presentation: Seoul (South Korea)
  • Year and Date: 2016-09-10
  • Int'l Joint Research