2014 Fiscal Year Research-status Report
メタボローム解析による膵癌特異的代謝産物の同定と分子診断マーカーへの展開
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26462066
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
寅田 信博 九州大学, 大学病院, 臨床検査技師 (00398075)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前山 良 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (10611668)
三浦 大典 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 准教授 (40532627)
真鍋 達也 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60546464)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | MALDI-MSI / Energy Charge / 凍結組織アレイ / バイオマーカー探索 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌組織由来サンプルは、他の癌腫と比較し採取できる量が少ないため、サンプルの有効利用の観点から、乳癌組織を用いてメタボロームマッピング解析を進めた。
99症例から採取した乳腺組織119サンプル（腫瘍84、正常35）を用いたメタボロームマッピングにおいて、1915個のピークを検出した。それらのうち、60％以上のサンプルで共通に検出され、高いシグナルを示す185ピークを解析対象として、さらなる検討を行った。
それらのうち、対応する代謝物が推定できた物質は18で、その多くは、ATPなどエネルギー代謝に関するものであった。腫瘍、正常のEnergy Charge(EC)およびATP+ADP+AMP総和量(AXP)の比較で、いずれも腫瘍部において有意に高値を示したが（EC; T : N = 0.56 : 0.35、AXP; 17453 : 2066, p<0.0001）、１個以上のリンパ節転移有無および組織型、腫瘍径とは明らかな相関は見られなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
メタボロームマッピング（マトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析イメージング）で得られる大量のデータを解析する方法が確立されておらず、有用なデータの抽出方法の検討に時間がかかった。
また、何らかの代謝物の存在を示す“ピーク”が明らかとなっても、それに対応する物質の特定に、時間がかかっているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
現時点の検討では新規のバイオマーカー候補となる代謝物は同定できなかったが、サンプル中の化合物のより詳細な構造解析を進めることで、より多くの情報が得られることが期待される。また、乳癌特有のホルモン感受性やHer-2との関係についても検討を行う。
今後は、研究計画にしたがって、膵癌組織を用いた実験を行う。
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| Causes of Carryover |
研究計画に遅れが生じているため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
乳癌組織のメタボロームマッピングで得られたデータの実際の解析作業を引き続き行う。それに伴う試薬、標品の購入費がかかる。また、膵癌組織の分析についても並行して進める。それに伴う抽出試薬、器具なその費用がかかる。また、これまでに同定された代謝産物の関連分子を同定し、In situ Hybridization、免疫染色等による癌組織中の生物学的機能の変化を調べる。これらに伴う抗体などの費用がかかる。得られた知見は欧米雑誌に投稿もしくは国際学会にて発表予定であり、それに伴う経費も計上する。
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