Basic research for elucidation and control of lymphatic metastasis for pancreatic cancer

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26462067
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 蔵原 弘 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (70464469)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 又木 雄弘 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 特任講師 (10444902) ; 前村 公成 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (30398292) ; 新地 洋之 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (60284874) ; 夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70237577)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: リンパ節転移 / リンパ節微小環境 / 上皮間葉移行 / 血行性転移 / 炎症

Outline of Annual Research Achievements

本課題の目的である消化器癌のリンパ行性転移のメカニズム解明のための研究を行う過程で原発巣でのリンパ管新生因子VEGF-C, -Dの発現に引き続き，領域リンパ節において転移形成に先んじて起こるリンパ管新生がリンパ行性転移において重要な役割を果たすことを明らかにした．リンパ節転移を有する症例では，転移リンパ節のみならず，非転移リンパ節においてもリンパ管新生が起こっており，転移形成のための土台作りがすでに始まっていると考えられる．更にリンパ行性転移におけるEMT(epithelial-mesencymal transition)とMET(mesenchymal-epithelial transition)の役割を明らかにした．リンパ行性転移の初期にはEMTが重要な役割を担うが，転移形成後はMETを介して転移巣が増大していくことを明らかにした．
また，今回のリンパ行性転移のメカニズム解明のための研究が，血行性転移のメカニズムとその制御法に関する研究にもつながった．本課題の研究費を用いた実験により，膵癌の血行性転移を制御する新規転移抑制遺伝子HMP19とITIH5を同定した．リンパ行性転移に関する実験と並行して，血行性転に関する研究も行った．HMP19は膵癌細胞におけるERK1/2の活性化を強力に阻害し，細胞増殖や浸潤能の抑制を介して血行性転移を抑制することを明らかにした．今後，今回同定した新規癌転移抑制因子の癌転移プロセスにおける役割の更なる研究継続が癌転移に関するメカニズム解明につながる可能性がある．

Research Products

• [Journal Article] Relationship between the surgical margin status, prognosis, and recurrence in extrahepatic bile duct cancer patients. (2017)
  • Author(s): Kurahara H, Maemura K, Mataki Y, Sakoda M, Iino S, Kawasaki Y, Mori S, Kijima Y, Ueno S, Shinchi H, Takao S, Natsugoe S.
  • Journal Title: Langenbeck's Archives of Surgery Volume: 402 Pages: 87-93
  • DOI: 10.1007/s00423-016-1491-3.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of p53 and PDGFR-β expression on metastasis and prognosis of patients with pancreatic cancer (2016)
  • Author(s): Kurahara H, Maemura K, Mataki Y, Sakoda M, Shinchi H, Natsugoe S.
  • Journal Title: World Journal of Surgery Volume: 40 Pages: 1977-84
  • DOI: 10.1159/000444494.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Suppression of pancreatic cancer growth and metastasis by HMP19 identified through genome-wide shRNA screen. (2016)
  • Author(s): Kurahara H, Bohl C, Natsugoe S, Nishizono Y, Harihar S, Sharma R, Iwakuma T, Welch D.
  • Journal Title: International Journal of Cancer Volume: 139 Pages: 628-38
  • DOI: 10.1002/ijc.30110.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Clinical significance of serum carbohydrate antigen 19.9 and duke pancreatic monoclonal antigen type 2 for the prediction of hematogenous metastases in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (2016)
  • Author(s): Kurahara H, Maemura K, Mataki Y, Sakoda M, Iino S, Arigami T, Mori S, Ueno S, Shinchi H, Takao S, Natsugoe S.
  • Journal Title: Pancreatology Volume: 16 Pages: 1051-6
  • DOI: 10.1016/j.pan.2016.09.014.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Borderline Resectable膵癌に対する化学放射線療法後の手術適応および手術時期の検討 (2016)
  • Author(s): 蔵原 弘，前村公成，又木雄弘，迫田雅彦，飯野 聡，川崎洋太，上野真一，新地洋之，高尾尊身，夏越祥次
  • Organizer: 第78回日本臨床外科学会
  • Place of Presentation: グランドプリンス新高輪（東京都港区）
  • Year and Date: 2016-11-26 – 2016-11-26
• [Presentation] 膵癌における血行性転移予測のためのバイオマーカー (2016)
  • Author(s): 蔵原 弘，前村公成，又木雄弘，迫田雅彦，飯野 聡，南 幸次，川崎洋太，上野真一，新地洋之，高尾尊身，夏越祥次
  • Organizer: 第14回日本消化器外科学会大会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2016-11-04 – 2016-11-04
• [Presentation] 膵癌切除症例における術前血清CA19-9値，CRP値，腫瘍径による術後早期再発予測 (2016)
  • Author(s): 蔵原 弘，前村公成，又木雄弘，迫田雅彦，飯野 聡，川崎洋太，上野真一，新地洋之，高尾尊身，夏越祥次
  • Organizer: 第54回日本癌治療学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-21 – 2016-10-21
• [Presentation] 肝外胆管癌における胆管切除断端の組織診断と予後との関連 (2016)
  • Author(s): 蔵原 弘，前村公成，又木雄弘，迫田雅彦，飯野 聡，川崎洋太，南 幸次，新地洋之，夏越祥次
  • Organizer: 第52回日本胆道学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-09-29 – 2016-09-29
• [Presentation] Appropriate treatment strategy for IPMN (2016)
  • Author(s): Kurahara H, Maemura K, Mataki Y, Sakoda M, Iino S, Minami K, Kawasaki Y, Yonemori K, Shinchi H, Natsugoe S.
  • Organizer: The 20th meeting of the International Association of Pancreatology (IAP)
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-08-06 – 2016-08-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] IPMNに対する適切な手術適応と術式 (2016)
  • Author(s): 蔵原 弘，前村公成，又木雄弘，迫田雅彦，飯野 聡，南 幸次，川崎洋太，米盛圭一，新地洋之，高尾尊身，夏越祥次
  • Organizer: 第28回日本肝胆膵外科学会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2016-06-03 – 2016-06-03
• [Presentation] p53とPDGFR-βを用いた膵癌の血行性転移予測と今後の治療戦略 (2016)
  • Author(s): 蔵原 弘，前村公成，又木雄弘，迫田雅彦，飯野 聡，川崎洋太，南 幸次，上野真一，新地洋之，高尾尊身，夏越祥次
  • Organizer: 第116回日本外科学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-04-16 – 2016-04-16