2015 Fiscal Year Research-status Report

胆汁中サイトカイン網羅的解析による胆道ドレナージ後膵切術後合併症早期診断法の確立

Research Project

Project/Area Number	26462072
Research Institution	Wakayama Medical University
Principal Investigator	川井学和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (40398459)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	清水敦史和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (00637910) 山上裕機和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190) 岡田健一和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50407988) 谷眞至滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677) [Withdrawn] 廣野誠子和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60468288) 宮澤基樹和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90549734)
Project Period (FY)	2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords	胆管ドレナージ / サイトカイン / 術後合併症 / 膵切除
Outline of Annual Research Achievements	胆道ドレナージを行った場合、膵頭十二指腸切除術の術後感染性合併症は増加すると言われているが、胆道ドレナージが膵頭十二指腸切除術術後感染性合併症にどのように影響を及ぼすかは明らかではなく、その解明は重要である。胆汁中の細菌の存在が必ずしも胆管炎および術後感染性合併症と関連しない。胆汁感染による局所炎症性カスケードの解明として胆汁内サイトカインの網羅的探索による術後感染性合併症の指標となるサイトカインの同定が本研究の目的である。その結果、胆汁中サイトカインの網羅的探索による術後感染性合併症の新規早期診断となる新たなバイオマーカーの確立を目標としている。我々は閉塞性黄疸を認め胆道ドレナージを施行した膵頭十二指腸切除症例127例を解析した。その結果、膵頭十二指腸切除後の重度術後合併症の危険因子解析では術前胆道ドレナージ中の胆管炎の合併はPD術後重症合併症を増加させるということを証明した（Am J Surg 2013）。平成27年度では胆汁中サイトカインの網羅的解析を行うために、膵頭部領域疾患に対し膵頭十二指腸切除を施行した8症例の胆管ドレナージ施行前および術中胆汁の16検体中のイトカインの網羅的解析を行った。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 手術侵襲・術後炎症程度の指標として現在まで報告されているサイトカインはIL-1β,IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, TNFα, INFγなど多種にわたる。このため、術後感染性合併症の診断に有効なサイトカイン決定のためには、同時に複数サイトカインを定量的に測定する必要がある。平成26年度は胆汁16検体のIL-1α,IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, TNFα, INFγを網羅的にサイトカイン一括測定することができた。平成27年度でも引き続き胆汁中サイトカインの網羅的解析を行うために、膵頭部領域疾患に対し膵頭十二指腸切除を施行した8症例の胆管ドレナージ施行前および術中胆汁の16検体を採取した。そして方法は平成26年度と同じ方法で胆汁中サイトカインの網羅的解析を行うことができており、おおむね順調に進展している。
Strategy for Future Research Activity	平成28年度では平成26年度および平成27年度において胆汁32検体のIL-1α,IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, TNFα, INFγのサイトカインを網羅的に測定した結果を解析する。各症例の術後合併症など術後短期成績と胆汁中サイトカインの比較を行い、術後感染性合併症の新規早期診断となる新たなバイオマーカーの確立を目標としている。