2016 Fiscal Year Annual Research Report
Synchrotron radiation pulmonary micro-angiography for evaluating micro-vasculature remodeling and endothelial dysfunction in pulmonary arterial hypertension.
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26462081
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
徳永 千穂 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30451701)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
酒井 俊 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30282362)
坂本 裕昭 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30611115)
兵藤 一行 大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構, 物質構造科学研究所, 准教授 (60201729)
宮内 卓 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60222329)
松下 昌之助 筑波技術大学, 保健科学部, 教授 (70359579)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 肺高血圧症 / 放射光微小血管撮影法 / シアストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺動脈性肺高血圧症（PAH）は、原発性ないし種々の疾患に伴って肺動脈圧が上昇する肺血管疾患である。増加したshear stressが肺血管抵抗の増加を引き起こすことによって肺最小動脈のび慢性狭窄・閉塞を認めるが、そのメカニズムとしてshear stressによる血管内皮細胞障害の関与が考えられている。本研究は高エネルギー加速器研究機構放射光研究施設における放射光由来Ｘ線源と高感度HARP受像管（NHK放送技術研究所提供）を用いた高感度放射光微小血管撮影を用いて、肺動脈における微小血管血流変化と血管内皮細胞障害の機序を解明すること目的とした。
まず我々は、高感度放射光微小肺血管撮影法を開発し、炎症性肺高血圧症であるモノクロタリン誘導肺高血圧ラットにおける微小肺動脈の狭小化を可視化することに成功した。また、心エコーで測定したモノクロタリン肺高血圧ラットの肺動脈流速は低下しており、肺血管抵抗の上昇を反映していた。加えて病理学的にも、肺細動脈の血管壁はモノクロタリン誘導肺高血圧ラットにおいて有意に肥厚しており、高感度放射光微小肺血管撮影法による微小肺動脈の狭小化という、いわば血管リモデリングの可視化が、病理学的所見や血行動態とも合致することを証明した。さらに、免疫組織学的評価を用いて、肺高血圧ラットの肺組織におけるエンドセリン-1の発現の増加およびeNOS（endothelial NO synthase; 内皮型一酸化窒素合成酵素）の発現の低下を明らかにし、放射光微小血管撮影法を用いて評価可能となった肺細動脈リモデリングに血管内皮細胞障害が関与していることを報告した。
これらの結果は、高感度放射光微小血管撮影法による肺動脈リモデリング評価の信頼性を高め、肺血管リモデリングの定量化を可能にするものといえた。また、多様な肺高血圧症における、異なる病態生理の解明の一助となると考えられた。
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