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2015 Fiscal Year Research-status Report

くも膜下出血後脳血管攣縮の新たな分子機構の解明と発症予測バイオマーカーの同定

Research Project

Project/Area Number 26462164
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

吉川 雄一郎  埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (80423515)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 溝口 昌弘  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50380621)
天野 敏之  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70448413)
中溝 玲  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (80529800)
栗田 浩樹  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70262003)
竹田 理々子  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70649847) [Withdrawn]
池田 俊貴  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (90406968) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords脳血管攣縮 / くも膜下出血
Outline of Annual Research Achievements

本年は、網羅的遺伝子発現解析で有意な変動を示した分子の中で、脳血管攣縮の経過と一致して経時的にもっとも大きな変動を示したもののひとつである、TIMP1、MMP9に関して検討を行った。これらは血管平滑筋の弛緩や血管リモデリングにも深く関与しており、脳血管収縮制御機構に大きく関与している可能性があると考えたためである。
ウサギくも膜下出血モデル脳底動脈における発現変化をPCR、免疫染色、ELISA法を用いて検討した。TIMP1 mRNAの発現はday3をピークに上昇しその後減少した。タンパク質の発現はday3をピークにday5まで有意に発現上昇し、その後減少した。MMP9のタンパク質の発現はday7をピークに上昇した。active formのMMP-9 タンパク質の発現は漸増しday7に有意かつ著明に上昇した。MMP-9/TIMP-1比は漸増しday7に著明に上昇した。よって、day7にかけてTIMP-1の発現に比べ相対的にMMP-9が過剰に産生され、血管のリモデリングが発症7日目のスパズム期にかけて亢進している可能性が示唆された。免疫染色では,TIMP-1はday3で内膜と中膜において発現の亢進を認め,その後徐々に発現が低下した.また,MMP-9はday3より内膜,中膜で発現を認め始め,day5,day7で最も強発現した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初予定した以下の研究予定内容を一通り終了しており、研究は順調に進展していると考えられる。1)ウサギSAHモデルを用いたSAH後の脳血管におけるrelaxin、TIMP1、MMP9の経時的発現変動解析。2)RXFP1、TIMP1、MMP9の局在分析および経時的発現変動解析。3)培養平滑筋細胞を用いたrelaxinの平滑筋収縮における機能解析

Strategy for Future Research Activity

研究計画は当初の予定通り遂行されいる。よって、現時点で研究計画変更の必要性はなく、研究遂行上の大きな問題もないと考えている。本年度までの結果を元に、次年度はこうした有意な発現変動分子が、くも膜下出血後の血液や髄液でどのような変動を示すのか、また、脳血管攣縮の生物マーカーとして有用かどうかに関する検討を行う予定である。

Causes of Carryover

抗体、プローブ類、試薬の購入に際し、海外製品であり、かつ、発注後に精製するものがいつくかあり、注文から入荷まで長期間を要している。そのため、注文は行っているものの、本年度中の購入ができず、次年度使用額として計上することとなった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

当初予定していた通り、relaxinおよびTIMP1の関連分子、細胞外マトリクス構成分子などの発現解析、機能解析を行うために、請求した助成金とともに使用する予定である。

  • Research Products

    (15 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Ruptured posterior spinal artery aneurysm: intraoperative and histologic findings with appreciable thrombosis.2016

    • Author(s)
      Ikeda S, Takai K, Kikkawa Y, Takeda R, Ikeda T, Kohyama S, Kurita H.
    • Journal Title

      Spine J

      Volume: 16(3) Pages: e215-217

    • DOI

      doi: 10.1016/j.spinee.2015.11.015.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] : Mechanisms underlying increased vascular smooth muscle contractivity in the rabbit basilar artery following subarachnoid hemorrhage2015

    • Author(s)
      Kikkawa Y, Kameda K, Matsuo S, Kurogi R, Nakamizo A, Mizoguchi M, Sasaki T
    • Journal Title

      Acta Neurochir (Wien)

      Volume: 120 Pages: 95-98

    • DOI

      doi: 10.1007/978-3-319-04981-6_16

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A rabbit cisterna magna double-injection subarachnoid hemorrhage model.2015

    • Author(s)
      Kikkawa Y
    • Journal Title

      Acta Neurochir (Wien)

      Volume: 120 Pages: 331-335

    • DOI

      doi: 10.1007/978-3-319-04981-6_57

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The single and double blood injection rabbit subarachnoid hemorrhage model.2015

    • Author(s)
      Kikkawa Y, Kurogi R, Sasaki T
    • Journal Title

      Transl Stroke Res

      Volume: 6 Pages: 88-97

    • DOI

      doi: 10.1007/s12975-014-0375-5

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Upregulation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 contributes to restration of the extracellular matrix in the rabbit basilar artery during vasospasm after subarachnoid hemorrhage.2015

    • Author(s)
      Kurogi R, Kikkawa Y, Matsuo S, Nakamizo A, Mizoguchi M, Sasaki T
    • Journal Title

      Brain Res

      Volume: 1616 Pages: 26-36

    • DOI

      doi: 10.1016/j.brainres.2015.04.049

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Hyperperfusion syndrome after aneurysm surgery: a case report.2015

    • Author(s)
      Kayahara T, Takeda R, Kikkawa Y, Take Y, Kurita H
    • Journal Title

      Acta Neurochir (Wien).

      Volume: 157(11) Pages: 1855-1857

    • DOI

      doi: 10.1007/s00701-015-2567-5.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] くも膜下出血急性期のclipping:現状と展望.2015

    • Author(s)
      吉川雄一郎、池田俊貴、中島弘之、山口陽平、竹田理々子、小倉丈司、大井川秀聡、栗田浩樹
    • Journal Title

      Neurosurg Emerg

      Volume: 20 Pages: 45-48

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 当施設におけるくも膜下出血開頭術後患者の周術期管理と治療成績.2015

    • Author(s)
      吉川雄一郎、池田俊貴、中島弘之、山口陽平、竹田理々子、小倉丈司、大井川秀聡、栗田浩樹
    • Journal Title

      脳血管攣縮

      Volume: 31 Pages: 21-25

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 当施設における破裂内頸動脈前壁動脈瘤に対する急性期内頸動脈trapping・高流量バイパス術.2015

    • Author(s)
      吉川雄一郎、池田俊貴、竹田理々子、中島弘之、山口陽平、伊藤清佳、下吹越航、池上方基、寺西亮雄、大井川秀聡、栗田浩樹
    • Organizer
      第74回日本脳神経外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(札幌市、北海道)
    • Year and Date
      2015-10-14 – 2015-10-16
  • [Presentation] Mechanisms underlying increased vascular contractivity after subarachnoid hemorrhage.2015

    • Author(s)
      Kikkawa Y
    • Organizer
      13th International Symposium on Neurovascular Events after Subarachnoid Hemorrhage (Vasospasm 2015)
    • Place of Presentation
      軽井沢プリンスホテル(軽井沢町、長野県)
    • Year and Date
      2015-09-17 – 2015-09-19
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Management and clinical outcome of aneurismal subarachnoid hemorrhage with surgery in Saitama Medical University International Medical Center.2015

    • Author(s)
      Kikkawa Y, Ooigawa H, Ikeda T, Nakajima H, Yamaguchi Y, Ito S, Shimohigoshi W, Teranishi A, Ikegami M, Kurita H
    • Organizer
      13th International Symposium on Neurovascular Events after Subarachnoid Hemorrhage (Vasospasm 2015)
    • Place of Presentation
      軽井沢プリンスホテル(軽井沢町、長野県)
    • Year and Date
      2015-09-17 – 2015-09-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] : A case of reversible central auditory dysfunction caused by cerebral vasospasm following traumatic subarachnoid hemorrhage.2015

    • Author(s)
      Shimohigoshi W, Kikkawa Y, Ikeda T, Nakajima H, Yamaguchi Y, Ito S, Teranishi A, Ikegami M, Kurita H
    • Organizer
      13th International Symposium on Neurovascular Events after Subarachnoid Hemorrhage (Vasospasm 2015)
    • Place of Presentation
      軽井沢プリンスホテル(軽井沢町、長野県)
    • Year and Date
      2015-09-17 – 2015-09-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Upregulation of relaxin after experimental subarachnoid hemorrhage.2015

    • Author(s)
      Kikkawa Y, Matsuo S, Kurogi R, Takeda R, Ikeda T, Yamaguchi Y, Nakajima H, Ogura T, Ooigawa H, Kurita H
    • Organizer
      14th Asian Australasian Congress of Neurological Surgeons (AACNS)
    • Place of Presentation
      Jeju Island, Korea
    • Year and Date
      2015-04-15 – 2015-04-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Chronological change of vasospsm and microcirculatory disturbance after experimental ubarachnoid hemorrhage.2015

    • Author(s)
      Kikkawa Y, Kurogi R, Matsuo S, Takeda R, Ikeda T, Yamaguchi Y, Nakajima H, Ogura T, Ooigawa H, Kurita H
    • Organizer
      14th Asian Australasian Congress of Neurological Surgeons (AACNS)
    • Place of Presentation
      Jeju Island, Korea
    • Year and Date
      2015-04-15 – 2015-04-18
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 埼玉医科大学国際医療センター/脳卒中外科

    • URL

      http://www.saitama-med.ac.jp/kokusai/division_info/72.html#message

URL: 

Published: 2017-01-06  

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