2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of novel molecular mechanisms underlying the development of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage and searching for biomarkers of vasospasm
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26462164
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
吉川 雄一郎 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (80423515)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
溝口 昌弘 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50380621)
天野 敏之 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70448413)
中溝 玲 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80529800)
栗田 浩樹 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70262003)
竹田 理々子 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70649847) [Withdrawn]
池田 俊貴 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (90406968) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脳血管攣縮 / くも膜下出血 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
初年度の研究では、ウサギSAHモデル脳血管において、発症後に血管弛緩関連分子relaxinの発現が上昇するとともにrelaxin受容体の発現が低下することを明らかにした。また、次年度の研究では、血管リモデリング関連分子TIMP1、MMP9の発現を検討した。その結果TIMP1は発症後３～５日目にかけて上昇しその後徐々に減少するが、MMP9は発症後７日目にかけて漸増することが明らかとなり、こうしたTIMP1/MMP9のアンバランスがSAH後の脳血管におけるリモデリングの亢進に寄与している可能性が示唆された。本年度は、TIMP1、MMP9、relaxinといった攣縮血管における発現変動分子が実際のSAH患者の血液、髄液中においてどのような変化を示すかについて検証した。くも膜下出血発症後１、３、５、７、９、１１目に患者の髄液、血液サンプルを採取した。ELISAによりTIMP1、MMP9、relaxinの髄液中、血中濃度を測定した。その結果、いずれの蛋白質の発現も検出できなかった。また、髄液、血液サンプルからmRNAを抽出し同分子の発現をリアルタイムPCRにより測定した。その結果いずれの分子においてもｍRNA発現は認めたが有意な経時的発現変化は認めなかった。したがって、SAHモデルで認められた攣縮血管におけるTIMP1、MMP9、relaxinの発現変化は血中、髄液中には反映されていない可能性が示唆され、現時点ではSAH患者の脳血管攣縮発症の生物マーカーとしての役割は低いと考えられた。
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