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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Development of stump treatment method using heat shock protein inhibition technique for sarcoma

Research Project

Project/Area Number 26462273
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

寺内 竜  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20575154)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 白井 寿治  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20397186)
新井 祐志  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50347449)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords骨肉腫 / Hsp70 / シスプラチン / アポトーシス
Outline of Annual Research Achievements

Heat shock protein70 (Hsp70) は,がん細胞内に高率に発現しており,温熱療法や抗がん剤の治療効果を減弱させることで,予後を悪化させる.骨肉腫細胞においてもHsp70の発現が報告されており,Hsp70が骨肉腫に対する化学療法の治療効果を減弱させる原因となっている可能性がある.本研究では骨肉腫細胞株に発現するHsp70をsiRNAで抑制することによって化学療法の第一選択薬として使用されているシスプラチンの増感効果を検討することを目的とした.
ヒト骨肉腫細胞株であるMG63に対してシスプラチンを投与し,Western Blotting法,real time RT-PCR法でHsp70の発現の変化を観察した.次に,siRNAでHsp70を抑制した場合のIC50(50%阻害濃度)の変化を評価した.多くの抗腫瘍効果はアポトーシスの誘導によって生じるため,TUNEL染色,caspase-3 assay,ミトコンドリアの膜電位の変化を測定し,アポトーシス誘導能を評価した.
ヒト骨肉腫細胞では,シスプラチンの濃度に依存してHsp70の発現が上昇した.Hsp70の抑制によってシスプラチンのIC50は有意に低下した.Hsp70を抑制した骨肉腫細胞にシスプラチンを投与するとTUNEL assay, caspase-3 assay,ミトコンドリア膜電位の全てでアポトーシスが有意に増強していることが明らかになった.
Hsp70の発現を抑制することで骨肉腫細胞株のアポトーシスを誘導できたことから、本方法ではシスプラチンの増感効果が得られることが判明した.Hsp70の抑制は骨肉腫に対する化学療法の新しい補助療法となる可能性を示した.

  • Research Products

    (6 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Suppression of heat shock protein 70 by siRNA enhances the anti-tumor effects of cisplatin in cultured human osteosarcoma cells2017

    • Author(s)
      Yuki Mori, Ryu Terauchi, Toshiharu Shirai, Shinji Tsuchida, Naoki Mizoshiri, Yuji Arai, Tsunao Kishida, Hiroyoshi Fujiwara, Osam Mazda, Toshikazu Kubo
    • Journal Title

      Cell Stress and Chaperones

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1007/s12192-017-0793-x

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] The anti-tumor effect of chemotherapy on human osteosarcoma cell line in combination with suppression of heat shock protein2017

    • Author(s)
      Mori Y, Terauchi R, Shirai T, Tsuchida S, Mizoshiri N, Arai Y, Mazda O, Kubo T
    • Organizer
      ORS 2017 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego, U.S.A.
    • Year and Date
      2017-03-20 – 2017-03-21
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 骨肉腫細胞株に対する化学療法と熱タンパク抑制法を併用した抗腫瘍効果の検討2016

    • Author(s)
      森 裕貴,寺内 竜,白井寿治,土田真嗣,溝尻直毅,新井祐志,松田 修,久保俊一
    • Organizer
      第31回日本整形外科学会 基礎学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-10-13 – 2016-10-14
  • [Presentation] The anti-tumor effect of chemotherapy on human osteosarcoma cell line in combination with suppression of heat shock protein2016

    • Author(s)
      Mori Y, Terauchi R, Shirai T, Tsuchida S, Mizoshiri N, Arai Y, Mazda O, Kubo T
    • Organizer
      EUROPEAN ORTHOPAEDIC RESEARCH SOCIETY 24th ANNUAL MEETING
    • Place of Presentation
      Bologna,Italy
    • Year and Date
      2016-09-14 – 2016-09-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 骨肉腫細胞株に対する化学療法と熱タンパク抑制法を併用した抗腫瘍効果の検討2016

    • Author(s)
      森 裕貴,寺内 竜,白井寿治,土田真嗣,溝尻直毅,新井祐志,松田 修,久保俊一
    • Organizer
      第49回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-07-14 – 2016-07-15
  • [Remarks] 京都府立医科大学 整形外科

    • URL

      http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/orthoped/study/shuyou.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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