2015 Fiscal Year Research-status Report
遺伝子治療を目指したCarbonyl reductaseの腫瘍縮小機序の解明
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26462508
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
横山 良仁 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90261453)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | Carbonyl reductase / 卵巣癌 / 遺伝子治療 / デンドリマー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌細胞内のカルボニル還元酵素1 (CBR1)の発現誘導により血管新生抑制とアポトーシス亢進が起こる。本研究ではポリアミドアミンデンドリマーを用いたCBR1 DNAの卵巣癌への効率的な導入条件と、CBR1 DNAとデンドリマーの複合体を用いた卵巣癌治療への応用を検討した。ヒト卵巣癌細胞(HRA、DISS)にデンドリマーを用いてCBR1 DNAを導入した。効率的なN/P比（デンドリマーの窒素残基数とDNAのリン酸基数の比）を決定し、その条件でCBR1 DNA/デンドリマー複合体を癌性腹膜炎マウスモデルへ1日おきに投与しCBR1の抗腫瘍効果を検討した。CBR1 DNAの癌細胞への導入は、N/P比が20:1、導入時間が48時間の条件が最も効率的であった。マウス卵巣癌癌性腹膜炎モデルではコントロール群(n=5)は25日目までに全例死亡したがCBR1 DNA導入群(n=5)はその期間すべて生存していた(P < 0.01)。CBR1 DNAの投与を中止すると50日目までに全例死亡した。コントロール群と比較して投与中のCBR1 DNA導入群の播種性病巣や腹水の貯留は軽微であった。CBR1 DNA投与による体重減少などの副作用は認めなかった。CBR1 DNAとデンドリマー複合体は最適な条件下では癌細胞に選択的に取り込まれることが示唆された。CBR1 DNAとデンドリマー複合体は癌性腹膜炎を併発した難治性卵巣癌の新たな遺伝子治療戦略となり得ることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
カルボニル還元酵素DNAとデンドリマーの複合体を形成することができ、癌細胞に特異的にデリバリーすることが可能となった。今後は毒性試験に移行する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
カルボニル還元酵素DNAとデンドリマーの複合体の導入効率を高める事も重要である。安定化すれば動物実験を経て臨床応用を計画する。また癌細胞に普遍的な現象なのか、各種がん細胞を用いて検証する。
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[Journal Article] How do Japanese gynecologists view hormone replacement therapy for survivors of endometrial cancer? Japanese Gynecologic Oncology Group (JGOG) survey.2015
Author(s)
Yokoyama Y, Ito K, Takamatsu K, Takehara K, Nakanishi T, Harano K, Watari H, Susumu N, Aoki D, Saito T.
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Journal Title
International Journal of Clinical Oncology
Volume: 20
Pages: 997, 1004
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Prognostic role and implication of mutational status of tumor suppressor gene ARID1A in cancer: a systematic review and meta-analysis.2015
Author(s)
Luchini C, Veronese N, Solmi M, Cho H, Kim JH, Chou A, Gill AG, Faraj SF, Chaux A, Netto GJ, Nakayama K, Kyo S, Lee SY, Kim DW, Yousef GM, Scorilas A, Nelson GS, Kobel M, Kalloger SE, Schaeffer DF, Yan HB, Liu F, Yokoyama Y, Zhang X, Pang D, Sergi G, Manzato E, Capelli P, Scarpa A, Correll CU.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 6
Pages: 39088, 39097
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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