2016 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of inhibitory effect of Carbonyl reductase on cancers aiming to gene therapy
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26462508
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
横山 良仁 弘前大学, 医学研究科, 教授 (90261453)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 卵巣癌 / Carbonyl reductase DNA / 遺伝子治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Carbonyl reductase 1 (CBR1) DNA導入から48時間後までCBR1 DNAの取り込みが増加し、種々のN/P比の中で20:1が最も良好だった。さらにウエスタンブロット法で、コントロールの細胞よりもCBR1 DNAを導入した細胞でCBR1の発現が増強している事を確認し、HRA、DISSともにCBR1の発現はN/P比が20:1、導入時間が48時間の場合で最も良好だった。 マウス癌性腹膜炎モデルにおいて、コントロール群ではDay 25までに全例死亡した。一方、Day 25の時点でCBR1 DNA導入群では全例生存していた。Day 24以降はCBR1 DNA導入を中止して経過を観察した。CBR1 DNA導入を中止してDay 50までに全例死亡した。コントロール群と比較してCBR1 DNA導入群の生存日数は統計学的にも有意に延長した(P < 0.01)。またコントロール群では高度の播種性病巣と血性腹水の貯留を呈していたのに対し、CBR1 DNA導入群では播種病巣も腹水貯留も軽微であった。
CBR1が卵巣癌の増殖と転移に関与していることは臨床データや動物実験等で確かめられてきた。CBR1 DNAを癌細胞に直接デリバリーする遺伝子治療の開発に着目した。CBR1 DNAとPAMAM dendrimerを結合させ、癌細胞に選択的にデリバリーする条件を見出すことができた。卵巣癌の癌性腹膜炎マウスモデルにCBR1 DNAとPAMAM dendrimerの複合体を投与することで、生存期間が有意に延長することと腹腔内播種や腹水の貯留を抑制することが確認できた。さらに、CBR1 DNAとdendrimerの複合体の投与によって体重減少などの副作用は認められなかった。
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[Journal Article] Contributions of the Japanese Gynecologic Oncology Group (JGOG) in Improving the Quality of Life in Women With Gynecological Malignancies.2017
Author(s)
Futagami F, Yokoyama Y, Shimada M, Sato S, Miyagi E, Tozawa-Ono A, Suzuki N, Fujimura M, Aoki Y, Sagae S, Sugiyama T
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Journal Title
Curr Oncol Rep
Volume: 19
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The randomized phase 3 trial of irinotecan plus cisplatin compared with paclitaxel plus carboplatin as first line chemotherapy for ovarian clear cell carcinoma: JGOG3017/GCIG Trial.2016
Author(s)
Sugiyama T, Okamoto A, Enomoto T, Hamano T, Aotani E, Terao Y, Suzuki N, Mikami M, Yaegashi N, Kato K, Yoshikawa H, Yokoyama Y, Tanabe H, Nishino K, Nomura H, Kim JW, Kim BG, Pignata S, Alexandre J, Green J, Isonishi S, Terauchi F, Fujiwara K, Aoki D.
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Journal Title
J Clin Oncol
Volume: 34
Pages: 2881-2887
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Streptococcal Toxic Shock Syndrome: Life Saving Role of Peritoneal Lavage and Drainage.2016
Author(s)
Yokoyama M, Oyama F, Ito A, Yokota M, Matsukura D, Tsutsumi S, Kasai T, Nitobe Y, Morikawa A, Ozaki T, Yokoyama Y.
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Journal Title
Clin Med Insight Case Rep
Volume: 9
Pages: 75-77
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Clinical efficacy of nedaplatin-based concurrent chemoradiotherapy for uterine cervical cancer: A Tohoku Gynecologic Cancer Unit Study.2016
Author(s)
Kagabu M, Shoji T, Omi H, Honda T, Miura T, Yokoyama Y, Tokunaga H, Takano T, Ohta T, Sato N, Watanabe T, Yamada H, Mizunuma H, Yaegashi N, Nagase S, Terada Y, Fujimori K, Tase T, Sugiyama T.
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Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: 21
Pages: 735-740
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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