2016 Fiscal Year Annual Research Report
Application of telomerase activation mechanism to detect and isolate circulating tumor cells in patients with gynecologic cancers
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26462516
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
高倉 正博 金沢大学, 附属病院, 准教授 (20313661)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤原 浩 金沢大学, 医学系, 教授 (30252456)
京 哲 島根大学, 医学部, 教授 (50272969)
尾崎 聡 金沢大学, 保健学系, 助教 (40401921)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 末梢血中腫瘍細胞 / テロメラーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
末梢血中腫瘍細胞(CTC)はいくつかの癌種において予後マーカーと成りうることが示されているが、その測定法や解釈などはいまだに発展途上である。現在のCTC測定法はサイトケラチンやEpCAM等の上皮特異的蛋白をターゲットに検出するものが主流であるが、本研究では発想を転換し、癌特異的におこる不死化関連酵素テロメラーゼの活性化に着目し、テロメラーゼが活性化された細胞でのみ増殖可能な改変型アデノウイルスTRAD（Telomerase-specific replication-selective adenovirus）を用いた新しいCTC測定法を確立した。TRADはテロメラーゼ陽性細胞でのみ増殖しGFPを発現する。これによって多くの血液細胞の中からCTCを検出するものである。本研究ではこれを用いて婦人科癌におけるCTCの臨床的意義を解明するとともに、CTCの単離と遺伝子変異解析を確立することで、癌の転移機構の解明につなげることを目的とした。
HPV感染は子宮頸癌の原因として知られており、HPV DNAの存在は腫瘍細胞に特異的なものである。我々は子宮頸癌患者においてTRADを用いてCTCを検出し、さらにHPV DNAの存在を確認することで腫瘍細胞であることの確認とした。子宮頸癌患者におけるCTC出現は初期癌でも認められ、臨床病理学的因子や予後との相関は認められなかった。また驚くべきことに今回認められたCTCはすべてが上皮マーカーであるサイトケラチン陰性であり、従来の上皮マーカー依存的検出法では見逃していたものである可能性が示された。
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