卵巣機能の低下が中枢・末梢のストレス反応に及ぼす影響とその機序の検討

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26462526
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 岩佐 武 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (00707903)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 苛原 稔 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (20160070) ; 松崎 利也 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 准教授 (70294692)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 性腺ホルモン / 卵巣 / 心理ストレス

Outline of Annual Research Achievements

我々はこれまでの研究により、卵巣摘出による性腺ホルモンの低下が、感染ストレスに対する発熱反応や摂食抑制反応を増強されることを明らかにしてきた。これらの結果は、性腺ホルモンがストレス反応を抑制すること、即ち性腺ホルモンがストレスに対する過剰反応を抑制していることを示唆している。一方、性腺ホルモンが他の種類のストレスに対しても同様に作用しているか否かは検討されてこなかった。平成２７年度の研究において、卵巣摘出による性腺ホルモンの低下は、拘束ストレスに対する反応を変化させないことが判明した。拘束ストレスは心理ストレスの一種であることから、性腺ホルモンが心理ストレスに対する反応性には影響を及ぼさない可能性が示唆された。これらの結果は、性腺ホルモンがストレス反応に及ぼす影響は、負荷されるストレスの種類により異なる可能性を示唆している。今後、他の種類のストレスに対する反応性を検討するとともに、中枢・末梢におけるストレス関連因子の発現や血中濃度に関する検討をすすめ、ストレス特異的な反応がおこる機序を解明する予定である。
現在、閉経後女性や卵巣摘出後の女性に対して、更年期障害や骨粗鬆症の予防の観点からホルモン補充が行われている。本研究の結果から、ホルモン補充がストレス反応の抑制の観点からも重要な役割を果たすことが予想される。ストレス反応の増強は種々の疾患発症の原因となる事から、ホルモン補充がこれらの疾患発症の予防となり得ることが期待される。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初から予定していた心理ストレスに対する反応性についての検討を施行したほか、今後の検討に必要な検体の採取も行っていることから、おおむね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

当初予定されていた通り、性腺ホルモンが心理ストレスに対する反応性について、ストレス関連因子の発現を含めて検討を行う予定である。また、性腺ホルモンがストレス反応に及ぼす分子生物学的・免疫学的機序を解明するため、関連が予想される炎症性サイトカインの中枢投与を行い研究をすすめる予定である。

Causes of Carryover

当初の計画に比べて、少量の消耗品の使用で研究成果を得ることができた。以上の理由から次年度使用額が生じる結果となった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

当該年度の残金については、主に次年度の消耗品の購入と学会参加費に使用する予定である。具体的には、消耗品については実験動物、測定器具、実験試薬、国際論文に投稿する際の英語校正に使用する。学会参加費は国内外の学会への参加費と旅費に使用する。

Research Products

• [Journal Article] 電気化学発光免疫測定法(ECLIA法)を用いたエストラジオール測定キット「エクルーシス試薬プロゲステロンIII」の基本性能評価および基準範囲の検討 (2016)
  • Author(s): 松崎利也, 岩佐 武, 徳井貴子, Yiliyasi Mayila, 杉本 光, 苛原 稔
  • Journal Title: 医学と薬学 Volume: 73 Pages: 323-333
• [Journal Article] Developmental changes in hypothalamic toll-like-receptor 4 mRNA expression and the effects of lipopolysaccharide on such changes in female rats. (2015)
  • Author(s): Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Altankhuu Tungalagsuvd, Munkhsaikhan Munkhzaya, Takako Kawami, Mikio Yamasaki, Masahiro Murakami, Takeshi Kato, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci Volume: 40 Pages: 12-14
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2014.10.002.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The responses of hypothalamic NPY and OBRb mRNA expression to food deprivation develop during the neonatal-prepubertal period and exhibit gender differences in rats. (2015)
  • Author(s): Toshiya Matsuzaki, Takeshi Iwasa, Altankhuu Tungalagsuvd, Munkhsaikhan Munkhzaya, Takako Kawami, Mikio Yamasaki, Masahiro Murakami, Takeshi Kato, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci Volume: 41 Pages: 63-67
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2014.11.006.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Developmental changes in hypothalamic oxytocin and oxytocin receptor mRNA expression and their sensitivity to fasting in male and female rats. (2015)
  • Author(s): Toshiya Matsuzaki, Takeshi Iwasa, Munkhsaikhan Munkhzaya, Altankhuu Tungalagsuvd, Takako Kawami, Masahiro Murakami, Mikio Yamasaki, Yuri Yamamoto, Takeshi Kato, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci Volume: 41 Pages: 105-109
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2015.01.001.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effects of prenatal undernutrition and postnatal high-fat diet on hypothalamic Kiss1 mRNA and serum leptin levels. (2015)
  • Author(s): Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Munkhsaikhan Munkhzaya, Altankhuu Tungalagsuvd, Mikio Yamasaki, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara.
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci Volume: 42 Pages: 76-79
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2015.03.001.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] LH and testosterone production are more sensitive to the suppressive effects of food deprivation in prenatally undernourished male rats. (2015)
  • Author(s): Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Altankhuu Tungalagsuvd, Munkhsaikhan Munkhzaya, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci Volume: 43 Pages: 66-69
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2015.04.001.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prenatal undernutrition increases the febrile response to lipopolysaccharides in adulthood in male rats. (2015)
  • Author(s): Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Altankhuu Tungalagsuvd, Munkhsaikhan Munkhzaya, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui and Minoru Irahara
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci Volume: 44 Pages: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2015.04.004.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effects of ovariectomy and LPS-induced endotoxemia on resistin levels in female rats. (2015)
  • Author(s): Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Sumika Matsui, Altankhuu Tungalagsuvd, Munkhsaikhan Munkhzaya, Takako Kawami, Mikio Yamasaki, Masahiro Murakami, Takeshi Kato, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui and Minoru Irahara
  • Journal Title: Cytokine Volume: 76 Pages: 558-560
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2015.06.003.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The suppressive effect of immune stress on LH secretion is absent in the early neonatal period in rats. (2015)
  • Author(s): Munkhsaikhan Munkhzaya, Toshiya Matsuzaki, Takeshi Iwasa, Altankhuu Tungalagsuvd, Takako Kawami, Takeshi Kato, Akira Kuwahara, Minoru Irahara.
  • Journal Title: Int J dev Neurosci Volume: 46 Pages: 38-43
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2015.06.007.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Developmental changes in the hypothalamic mRNA levels of prepro-orexin and orexin receptors and their sensitivity to fasting in male and female rats. (2015)
  • Author(s): Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Munkhsaikhan Munkhzaya, Altankhuu Tungalagsuvd, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci Volume: 46 Pages: 51-54
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2015.07.005.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of LPS injection on the hypothalamic and testicular mRNA expression levels of reproductive factors in male rats. (2015)
  • Author(s): 57.Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Altankhuu Tungalagsuvd, Munkhsaikhan Munkhzaya, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
  • Journal Title: Neuroendocrinol Lett Volume: 36 Pages: 193-195
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 電気化学発光免疫測定法(ECLIA法)を用いたエストラジオール測定キット「エクルーシス試薬E2 IV」の基本性能評価および基準範囲の検討 (2015)
  • Author(s): 松崎利也, 岩佐 武, 河見貴子, Mayila Yiliyasi, 高松典通, 土井俊夫, 苛原 稔
  • Journal Title: 医学と薬学 Volume: 72 Pages: 931-941
• [Presentation] Hypothalamic Kiss1 and RFRP gene expressions are changed by a high dose of lipopolysaccharide in female rats. (2015)
  • Author(s): Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Takako Kawami, Munkhsaikhan Munkhzaya, Altankhuu Tungalagsuvd, Minoru Irahara
  • Organizer: IFFS International Meeting in Yokohama, Japan
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan, PacificoYokohama
  • Year and Date: 2015-04-26 – 2015-04-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Suppressive effect of immune stress on LH secretion is absent in early neonatal period in rats. (2015)
  • Author(s): Munkhsaikhan Munkhzaya, Toshiya Matsuzaki, Takeshi Iwasa, Altankhuu Tungalagsuvd, Takako Kawami, Minoru Irahara
  • Organizer: IFFS International Meeting in Yokohama, Japan
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan, PacificoYokohama
  • Year and Date: 2015-04-26 – 2015-04-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Senktide does not recover suppression of HPG axis induced by acute fasting in male rats. (2015)
  • Author(s): Altankhuu Tnugalagsuvd, Toshiya Matsuzaki, Takeshi Iwasa, Munkhsaikhan Munkhzaya, Takako Kawami, Minoru Irahara
  • Organizer: IFFS International Meeting in Yokohama, Japan
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan, PacificoYokohama
  • Year and Date: 2015-04-26 – 2015-04-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Comparison of AMH and FSH as an indicator of ovarian reserve in ART. (2015)
  • Author(s): Mikio Yamasaki, Akira Kuwahara, Yuka Taniguchi, Yuri Yamamoto, Takeshi Iwasa, Kenji Hinokio, Toshiya Matsuzaki, Minoru Irahara
  • Organizer: IFFS International Meeting in Yokohama, Japan
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan, PacificoYokohama
  • Year and Date: 2015-04-26 – 2015-04-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Clinical significance of estradiol and transvaginal ultrasonography for pregnancy outcomes in natural frozen-thawed blastcyst transfer cycles. (2015)
  • Author(s): Akira Kuwahara, Kenji Hinokio, Yuka Taniguchi, Yuri Yamamoto, Mikio Yamasaki, Takeshi Iwasa, Minoru Irahara
  • Organizer: IFFS International Meeting in Yokohama, Japan
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan, PacificoYokohama
  • Year and Date: 2015-04-26 – 2015-04-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Survey on oncologist and gynecologist concerned with fertility for cancer survivors in reproductive age. (2015)
  • Author(s): Akiko Abe, Masato Nishimura, Eri Takiguchi, Takako Kawakita, Yuka Taniguchi, Yuri Yamamoto, Mikio Yamasaki, Takeshi Iwasa, Akira Kuwahara, Toshiya Matsuzaki, Minoru Irahara
  • Organizer: IFFS International Meeting in Yokohama, Japan
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan, PacificoYokohama
  • Year and Date: 2015-04-26 – 2015-04-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Efficacy and pregnant outcomes of fertility-sparing treatment with medroxyprogesterone acetate for endometrial carcinoma and atypical endometrial hyperplasia in young women. (2015)
  • Author(s): Masato Nishimura, Eri Takiguchi, Takako Kawakita, Akiko Abe, Yuka Taniguchi, Yuri Yamamoto, Mikio Yamasaki, Takeshi Iwasa, Akira Kuwahara, Toshiya Matsuzaki, Minoru Irahara
  • Organizer: IFFS International Meeting in Yokohama, Japan
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan, PacificoYokohama
  • Year and Date: 2015-04-26 – 2015-04-29
  • Int'l Joint Research