2015 Fiscal Year Research-status Report
糖ペプチドをターゲットとしたCA125の弱点を補う卵巣癌新規バイオマーカーの開発
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26462538
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
三上 幹男 東海大学, 医学部, 教授 (30190606)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩森 正男 近畿大学, 理工学部, 講師 (90110022)
池田 仁惠 東海大学, 医学部, 講師 (20365993)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | バイオマーカー / 卵巣明細胞腺癌 / 子宮内膜症性嚢胞 / C4 binding protein / フルシアル化 / CA125 / 糖脂質 / GM2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①生殖期女性にみられる内膜症性嚢胞が卵巣明細胞癌に発展する（de novo）ことが明らかとなり、内膜症性嚢胞の注意深い経過が必要であるが、卵巣癌マーカーCA-125は、子宮内膜症（内膜症性嚢胞など）・月経中・妊娠中・炎症などにおいても上昇するため、卵巣癌の診断おいての特異度が低い。われわれは、卵巣癌の早期発見のため、特に内膜症性嚢胞との鑑別のための、CA125を補完する新たなバイオマーカーをグライコプロテオミクスの観点より探索した。血清中の糖蛋白を糖ペプチドに分解後、LC/MSを用いて網羅的に分析し、100,000を超える候補の中から新たな卵巣癌のバイオマーカーA2160を同定した。A2160は、CA125と比較して特にI-II期の初期臨床進行期の卵巣癌において有意に上昇した。注目すべきは、内膜症性嚢胞と卵巣癌を鑑別するA2160の診断精度は、早期卵巣癌においてCA-125よりもさらに有効な点である。構造解析にてフルシアル化されたα鎖を持つcomplement-4 binding proteinであること、さらにマーカーとしての有用性は「フルシアル化」の程度に左右されることを明らかにした。
②GM2はヒト頸癌組織（扁平上皮癌、腺癌、小細胞癌）17例中6例に検出できるに過ぎない糖脂質であるが、頸癌由来細胞7例では全例に高濃度に発現し、さらに非還元末端にGM2糖鎖を持つユニークな糖鎖GalNAc-GM1b, GalNAc-GD1aは4例に見られた。GalNAc-GD1aは自己免疫性末梢神経炎の抗原として注目されている糖鎖であり、神経系以外の細胞に含まれていることを示す初めての報告である。GalNAc-GD1aはBoku、OMC-1、HCA-1細胞の全ガングリオシドのそれぞれ19.1%、5.6%、14.8%を占めていた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
①すでに有効な糖タンパクマーカーをそのユニークな構造を含めて同定しており、多数例でのvalidationに進む予定である。
②今まで糖脂質は腫瘍マーカーとして癌の検出や悪性度の指標に用いられてきたが、今回は非還元末端にGM2糖鎖を持つユニークな糖鎖GalNAc-GM1b, GalNAc-GD1aが頸癌組織で発現していることが明らかになった。腫瘍マーカーとしての糖脂質の利用の方向がさらに拡大すると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
①症例数を増加させてvalidationを行う。同時に簡便な測定法の開発を行うと同時に、LS/MSの糖ペプチドピークデータ+人工知能を用いたcombination Assayにより血清を用いたより効果的で高度な卵巣がん早期診断法を開発する。
②非還元末端にGM2糖鎖を持つユニークな糖鎖GalNAc-GM1b, GalNAc-GD1aが頸癌組織で発現していることから、この糖鎖がどのような生理機能に関与しているかの解析と腫瘍マーカーとしての意義についての検討を行う。
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[Journal Article] Fully-sialylated alpha-chain of complement 4-binding protein:Diagnostic utility for ovarian clear cell carcinoma2015
Author(s)
Mikio Mikami,Kazuhiro Tanabe,Koji Matsuo,Yuko Miyazaki,Masaki Miyazawa,Masaru Hayashi,Satoshi Asai,Masae Ikeda,Masako Shida,Takeshi Hirasawa,Nozomi Kojima,Ryuichiro Sho,Sadato Iijima
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Journal Title
Gynecologic Oncology
Volume: 138(3)
Pages: 520-528
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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