2016 Fiscal Year Annual Research Report
Evaluation of FOXM1 and related protein expression as target molecule in refractory pediatric malignant soft tissue tumor
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26462708
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
久田 正昭 九州大学, 医学研究院, 助教 (40381230)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田口 智章 九州大学, 医学研究院, 教授 (20197247)
木下 義晶 九州大学, 大学病院, 准教授 (80345529)
宗崎 良太 九州大学, 大学病院, 助教 (10403990)
孝橋 賢一 九州大学, 医学研究院, 講師 (10529879)
三好 きな 九州大学, 医学研究院, 助教 (20621709)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 小児悪性軟部腫瘍 / Forkhead box M1 (FOXM1) / VEGF / 横紋筋肉腫 / 滑膜肉腫 / 平滑筋肉腫 / 悪性黒色腫 / 血管肉腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究における小児悪性軟部腫瘍のうち、横紋筋肉腫（以下RMS)の胎児型RMS（以下ERMS)、胞巣型（以下ARMS)と滑膜肉腫(以下SS)についての研究を行い、横紋筋肉腫と滑膜肉腫について報告し、それぞれ医学雑誌"Tumor Biology"(2015年11月)と"BMC cancer"(2016年6月)とに掲載された。
RMS92例（ERMS49例、ARMS43例）の報告では、FOXM1、VEGF発現などについて解析し、RMS細胞株にFOXM1 siRNAを導入してノックダウンし、VEGF発現や細胞増殖能、遊走能そして浸潤能に対する影響について調べた。FOXM1は難治性である胞巣型において有意に高値を示し、VEGF発現と有意に相関した。胎児型においてはFOXM1高発現群は有意に予後不良であった。FOXM1のノックダウンにより、VEGFのmRNA発現と横RMS細胞株の細胞増殖能、遊走能及び浸潤能を有意に抑制した。FOXM1発現抑制が横RMSの新たな治療対象としての可能性が示唆された。
SS106例の報告では、FOXM1発現評価やSS細胞株に対するFOXM1抑制剤やsiRNAによる発現抑制の効果について研究した。SSにおいて、FOXM1発現が不良予後と関連し、cDNAマイクロアレイ分析は、細胞周期関連遺伝子の発現がFOXM1発現と相関した。チオストレプトンによるFOXM1阻害は、インビトロでSS細胞株に対して有意な抗腫瘍活性を示した。siRNAによるFOXM1の抑制は、SS細胞株における化学感受性を増加させた。FOXM1発現阻害はSSの潜在的な治療選択肢であることを報告した。
また、稀な疾患ながら予後不良で新たな治療標的が望まれる悪性軟部腫瘍である、平滑筋肉腫や悪性黒色腫、血管肉腫についてもFOXM1発現評価や細胞株に対するFOXM1抑制効果について研究し、それぞれ論文掲載した。
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