2015 Fiscal Year Research-status Report

好中球の活性化におけるカルシウム非依存性ホスホリパーゼA2の役割

Research Project

Project/Area Number	26462748
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	相星淳一東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (50256913)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小林哲幸お茶の水女子大学, 大学院人間文化創成科学研究科, 教授 (50178323) 柴田政廣芝浦工業大学, システム工学部, 教授 (60158954)
Project Period (FY)	2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords	カルシウム非依存性ホスホリパーゼA2 / 出血性ショック / 好中球 / 血管内皮細胞 / 多臓器傷害
Outline of Annual Research Achievements	昨年度に引き続き、平成27年度は生体顕微鏡を使用し、腸間膜微小循環における白血球と血管内皮細胞の相互作用（ローリング、接着）について、cytosolic PLA2、secretory PLA2の特異的阻害剤の効果について検討をおこなった。ラットにcytosolic PLA2あるいはsecretory PLA2阻害剤を投与した後、血小板活性化因子によって刺激された腸間膜微小循環を生体顕微鏡で観察した。Calcium-independent PLA2と異なり、cytosolic PLA2およびsecretory PLA2は白血球のローリングおよび血管内皮細胞への接着には関与しないことが示唆された。この研究と並行して、ヒト好中球の生物活性（活性酸素産生、エラスターゼ遊離、接着能、遊走能、接着分子発現）に対するcalcium-independent PLA2およびcytosolic PLA2、secretory PLA2酵素の関与について、各種阻害剤を使用して検討をおこなった。その結果、calcium-independent PLA2γ特異的阻害剤は、活性酸素産生、エラスターゼ遊離、接着能、遊走能、接着分子発現を完全に抑制したが、calcium-independent PLA2β、cytosolic PLA2、secretory PLA2に対する阻害は部分的抑制か、あるいは全く抑制されなかった。以上から、calcium-independent PLA2γはヒト好中球やラット白血球の生物活性を制御する重要な酵素であることが示唆された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 生体顕微鏡を使用する研究は未経験の実験であるため、予想よりも多くの時間を費やすことになった。
Strategy for Future Research Activity	平成28年度は、マウス好中球の生物活性やマウス腸管虚血再灌流後の多臓器障害の発症メカニズムについて、3つのPLA2（cytosolic PLA2、secretory PLA2、calcium-independent PLA2）の関連性を検討する。