• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2014 Fiscal Year Research-status Report

細胞間隙経路を介した病原性レンサ球菌の組織侵入機構の解析

Research Project

Project/Area Number 26462780
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

住友 倫子  大阪大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (50423421)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 川端 重忠  大阪大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (50273694)
中田 匡宣  大阪大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (90444497)
山口 雅也  大阪大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (00714536)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsレンサ球菌 / 上皮バリア
Outline of Annual Research Achievements

劇症型レンサ球菌感染症の発症過程において,A群レンサ球菌は物理バリアである上皮細胞層の細胞間接着分子を傷害し,組織深部へ侵入する.我々はこれまでに,A群レンサ球菌がバリア機能の維持に重要なトリセルラータイトジャンクション (TJ) から上皮バリアを突破する機構を見出した.本研究では,トリセルラーTJにおけるA群レンサ球菌の局在に関与する細菌・宿主因子を同定し,本菌の上皮バリア突破機構との関連性を検証することを目的とした.
ヒト咽頭上皮細胞 Detroit 562にA群レンサ球菌 NIH35株 (劇症型感染症由来 M28型) を感染させ,共焦点蛍光レーザー顕微鏡で菌体のトリセルラーTJへの局在を観察した.その結果,A群レンサ球菌がプラスミノーゲン (PLG) 依存的に,トリセルラーTJへ局在することを確認した.トリセルリンはヒトPLGのレセプターであり,トリセルリン細胞外ループの217番目と252番目のリジン残基がPLGとの相互作用に重要であることを表面プラズモン共鳴解析およびELISAにより明らかにした.また,PLGは菌体表層のStreptococcal surface enolase (SEN) とトリセルリンを繋ぐ分子ブリッジとして機能し,A群レンサ球菌のトリセルラーTJへの局在に関与することを確認した.さらに,野生株の上皮バリア通過能および細胞間接着分子分解能は,SEN変異により著しく抑制された.以上の結果から,A群レンサ球菌は宿主PLGを分子ブリッジとして利用し,トリセルラーTJから上皮バリアを突破することが示唆された.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成26年度の研究計画に基づき,A群レンサ球菌は菌体表層タンパクであるStreptococcal surface enolase (SEN)-プラスミノーゲン-トリセルリンの相互作用を介して,トリセルラーTJから上皮バリアを突破することを明らかにした.現在は,溶血毒素ストレプトリジンSと相互作用する宿主上皮表層分子の検索を進めている.従って,本研究課題は順調に進展していると考えられる.

Strategy for Future Research Activity

我々はこれまでに,,溶血毒素による宿主細胞内プロテアーゼの活性化とA群レンサ球菌が産生するカルパインの協調作用が,菌体の上皮バリア突破に重要であることを明らかにした.今後は,溶血毒素ストレプトリジンS (SLS) と相互作用する宿主上皮表層分子を検索する.SLS 受容体候補分子が挙がれば,SLS-受容体複合体によるカルパイン活性化シグナル伝達機構を,イムノブロット法,免疫沈降法およびRNA 干渉法により解析する.さらに,in vitro 実験において病原性が認められた細菌因子について,病態発症への関連性をマウス皮膚感染モデルで検証し,感染防御抗原としての可能性についても検討する.

  • Research Products

    (22 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (16 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Cell wall-anchored nuclease of Streptococcus sanguinis contributes to escape from neutrophil extracellular trap-medicated bacteriocidal activity.2014

    • Author(s)
      Morita C, Sumioka R, Nakata M, Okahashi N, Wada S, Yamashiro T, Hayashi M, Hamada S, Sumitomo T, and Kawabata S.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9 Pages: e103125.

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0103125. eCollection 2014.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hydrogen peroxide contributes to the epithelial cell death induced by the oral mitis group of streptococci.2014

    • Author(s)
      Okahashi N, Sumitomo T, Nakata M, Sakurai A, Kuwata H, and Kawabata S.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9 Pages: e88136.

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0088136. eCollection 2014.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Crystal structure of PfbA, a surface adhesion of Streptococcus pneumoniae, provides hints into its interaction with fibronectin.2014

    • Author(s)
      Beulin DS, Yamaguchi M, Kawabata S, and Ponnuraj K.
    • Journal Title

      Int J Biol Macromol

      Volume: 64 Pages: 168-173.

    • DOI

      10.1016/j.ijbiomac.2013.11.035.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Group A Streptococcus penetrates across an epithelial barrier via tricellular tight junctions.2015

    • Author(s)
      Sumitomo T, Nakata M, Yamaguchi M, and Kawabata S.
    • Organizer
      115th General Meeting of American Society for Microbiology.
    • Place of Presentation
      New Orleans, LA, USA.
    • Year and Date
      2015-05-30 – 2015-06-02
  • [Presentation] M6型A群レンサ球菌が産生するFCT1型線毛遺伝子の転写調節(Transcriptional regulation of FCT type 1 pili in serotype M6 Streptococcus pyogenes).2015

    • Author(s)
      中田匡宣,住友倫子,寺尾豊,川端重忠.
    • Organizer
      第88回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      岐阜市・長良川国際会議場
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [Presentation] Plasminogen promotes group A streptococcal epithelial translocation via tricellular tight junctions.2015

    • Author(s)
      住友倫子,中田匡宣,山口雅也,川端重忠.
    • Organizer
      第88回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      岐阜市・長良川国際会議場
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [Presentation] M4型Streptococcus pyogenesのヒアルロン酸分解酵素が宿主細胞内生存に果たす役割(Role of hyaluronidase in intracellular survival of M4 Streptococcus pyogenes).2015

    • Author(s)
      山口雅也,中田匡宣,住友倫子,川端重忠
    • Organizer
      第88回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      岐阜市・長良川国際会議場
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [Presentation] Function of deoxyribonuclease Sda 1 in group A Streptococcus transformation.2015

    • Author(s)
      本多真理子,小川泰治,住友倫子,川端重忠.
    • Organizer
      第88回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      岐阜市・長良川国際会議場
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [Presentation] Streptococcus pneumoniae ZmpCは血液脳関門の突破を抑制する.2014

    • Author(s)
      住岡龍一,山口雅也,中田匡宣,明田幸宏,野杁由一郞,和田聖史,住友倫子,川端重忠.
    • Organizer
      第67回日本細菌学会関西支部総会
    • Place of Presentation
      西宮市・兵庫医科大学
    • Year and Date
      2014-11-22 – 2014-11-22
  • [Presentation] Enzymatically active extracellular hyaluronidase (HylA) of group A Streptococcus promotes intracellular survival and virulence.2014

    • Author(s)
      Yamaguchi M, Yamaguchi Y, Nakata M, Henningham A, Olson J, Dahesh S, Cole J, Kawabata S, Varki A, and Nizet V.
    • Organizer
      SFG and JSCR2014 Joint Annual Meeting.
    • Place of Presentation
      Honolulu, HI, USA.
    • Year and Date
      2014-11-16 – 2014-11-19
  • [Presentation] Role of Streptococcus sanguinis cell wall-anchored nuclease.2014

    • Author(s)
      Morita C, NakataM, Sumioka R, Okahashi N, Hamada S, Sumitomo T, and Kawabata S.
    • Organizer
      XIX Lancefield International Symposium on Streptococci and Streptococal Disease.
    • Place of Presentation
      Buenos Aires, Argentina.
    • Year and Date
      2014-11-09 – 2014-11-12
  • [Presentation] Streptococcus sanguinisが産生する過酸化水素は好中球の細胞死を誘導する(Hydrogen peroxide produced by Streptococcus sanguinis induces neutrophil cell death).2014

    • Author(s)
      住岡龍一,中田匡宣,野杁由一郞,川端重忠,林美加子.
    • Organizer
      第114回日本歯科保存学会2014年度秋期学術大会
    • Place of Presentation
      山形市・山形テルサ
    • Year and Date
      2014-10-30 – 2014-10-31
  • [Presentation] A群レンサ球菌の分泌型プロテアーゼによる宿主細胞間接着分子の分解 (Group A streptococcal exotoxin cleaves epithelial junctions)2014

    • Author(s)
      住友倫子
    • Organizer
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡市・福岡国際会議場
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • Invited
  • [Presentation] A群レンサ球菌のヒアルロン酸分解酵素が病原性に果たす役割(Role of hyaluronidase in group A Streptococcus pathogenesis).2014

    • Author(s)
      山口雅也,中田匡宣,住友倫子,川端重忠.
    • Organizer
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡市・福岡国際会議場
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] 溶血性レンサ球菌のDNA分解酵素Sda1阻害による形質転換効率の向上(Enhancing genetic transformation efficiency of Streptococcus pyogenes by inhibition of deoxyribonuclease Sda1).2014

    • Author(s)
      小川真理子,住友倫子,川端重忠.
    • Organizer
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡市・福岡国際会議場
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] Streptococcus sanguinisの細胞壁架橋型ヌクレアーゼの酵素活性(The enzymatic activity of the wall-anchored nuclease from Streptococcus sanguinis).2014

    • Author(s)
      森田知里,住岡龍一,中田匡宣,和田聖史,岡橋暢夫,住友倫子,山口雅也,浜田茂幸,山城隆,川端重忠.
    • Organizer
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡市・福岡国際会議場
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] Streptococcus sanguinisが産生する過酸化水素はNETs形成を誘導する(Hydrogen peroxide produced by Streptococcus sanguinis induces NET formation).2014

    • Author(s)
      住岡龍一,中田匡宣,森田知里,和田聖史,岡橋暢夫,住友倫子,山口雅也,林美加子,川端重忠.
    • Organizer
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡市・福岡国際会議場
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] 肺炎球菌による赤血球侵入機構の解析.2014

    • Author(s)
      山口雅也,住友倫子,中田匡宣,川端重忠.
    • Organizer
      第46回レンサ球菌研究会
    • Place of Presentation
      東京都文京区・東京大学農学部弥生キャンパス内 フードサイエンス棟中島董一郎記念ホール.
    • Year and Date
      2014-06-27 – 2014-06-28
  • [Presentation] Role of Streptococcus pneumoniae surface protein pfbA in blood.2014

    • Author(s)
      Yamaguchi M, and Kawabata, S.
    • Organizer
      Kyungpook-Osaka University International Symposium ~New Horizon of Basic and Clinical Research in Dentistry~.
    • Place of Presentation
      Daegu, Korea.
    • Year and Date
      2014-05-16 – 2014-05-16
  • [Book] 病原微生物学-基礎と臨床-2014

    • Author(s)
      川端重忠. 荒川宜親,神谷茂,柳雄介編
    • Total Pages
      294 (130-134)
    • Publisher
      東京化学同人
  • [Book] ブラック微生物学2014

    • Author(s)
      川端重忠. 神谷茂,高橋秀実,林英生,俣野哲朗監訳
    • Total Pages
      849 (316-336)
    • Publisher
      丸善出版
  • [Remarks] 大阪大学大学院歯学研究科口腔細菌学教室ホームページ

    • URL

      http://web.dent.osaka-u.ac.jp/~mcrbio/index.html

URL: 

Published: 2016-05-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi